Дли­тель­ное при­ме­не­ние ал­ло­пу­ри­но­ла ас­со­ци­и­ро­ва­но со сни­же­ни­ем рис­ка раз­ви­тия же­лу­доч­ко­вых арит­мий у па­ци­ен­тов с по­дагрой.

Вве­де­ние: Нет опуб­ли­ко­ван­ных ис­сле­до­ва­ний, по­свя­щен­ных изу­че­нию то­го, дей­стви­тель­но ли ис­поль­зо­ва­ние ал­ло­пу­ри­но­ла, наи­бо­лее ча­сто ис­поль­зу­е­мо­го пре­па­ра­та для ле­че­ния по­даг­ры, наи­бо­лее рас­про­стра­нен­но­го ти­па вос­па­ли­тель­но­го арт­ри­та у взрос­лых, име­ет ка­кое-ли­бо по­ло­жи­тель­ное вли­я­ние на элек­тро­фи­зио­ло­гию же­лу­доч­ков. Цель ис­сле­до­ва­ния со­сто­я­ла в том, чтобы оце­нить, свя­за­но ли ис­поль­зо­ва­ние ал­ло­пу­ри­но­ла с умень­ше­ни­ем рис­ка же­лу­доч­ко­вых арит­мий.

Методы: Бы­ла ис­поль­зо­ва­на 5% слу­чай­ная вы­бор­ка поль­зо­ва­те­лей Medicare с 2006-2012 гг. для изу­че­ния при­ме­не­ния ал­ло­пу­ри­но­ла впер­вые и рис­ка раз­ви­тия же­лу­доч­ко­вых арит­мий. Мно­го­ва­ри­ант­ные ре­грес­си­он­ные ана­ли­зы Cox бы­ли скор­рек­ти­ро­ва­ны для де­мо­гра­фии (воз­раст, ра­са, пол), со­пут­ству­ю­щие за­боле­ва­ния, сер­деч­но-со­су­ди­стые пре­па­ратв и за­боле­ва­ния, свя­зан­ные с же­лу­доч­ко­вы­ми арит­ми­я­ми. Бы­ли рас­счи­та­ли от­но­ше­ния рис­ков (HR) и 95% до­ве­ри­тель­ные ин­тер­ва­лы (ДИ).

Результаты: Из 28755 эпи­зо­дов при­ме­не­ния ал­ло­пу­ри­но­ла, 2538 бы­ли свя­за­ны с ин­ци­ден­том раз­ви­тия же­лу­доч­ко­вой арит­мии (8,8%). Сре­ди па­ци­ен­тов с раз­ви­ти­ем же­лу­доч­ко­вой арит­мии 54% бы­ли муж­чи­ны, 78% бы­ли бе­лы­ми, 75% име­ли по­даг­ру в ка­че­стве ос­нов­но­го ди­а­гно­за, а сред­ний по­ка­за­тель ко­мор­бид­но­сти Чарль­со­на-Ро­ма­но со­ста­вил 4,8. Неопре­де­лен­ная за­боле­ва­е­мость же­лу­доч­ко­вы­ми арит­ми­я­ми на 1 000 000 че­ло­ве­ко-дней сни­зи­лась с уве­ли­че­ни­ем про­дол­жи­тель­но­сти ис­поль­зо­ва­ния ал­ло­пу­ри­но­ла: 1-180 дней, 151; от 181 дня до 2 лет, 105; и> 2 го­да, 85. В мно­го­фак­тор­ных ана­ли­зах по срав­не­нию с без при­ме­не­ни­ем ал­ло­пу­ри­но­ла бы­ло свя­за­но с бо­лее низ­ким от­но­ше­ни­ем рис­ка же­лу­доч­ко­вых арит­мий 0,82 (95% ДИ 0,76-0,90). По срав­не­нию с от­сут­стви­ем при­ме­не­ния ал­ло­пу­ри­но­ла, дли­тель­ность ис­поль­зо­ва­ния ал­ло­пу­ри­но­ла бы­ла зна­чи­тель­но свя­за­на с бо­лее низ­ким от­но­ше­ни­ем рис­ка для же­лу­доч­ко­вых арит­мий: 1-180 дней, 0,96 (95% ДИ, 0,85-1,08); 181 дней до 2 лет, 0,76 (95% ДИ, 0,68-0,85); и > 2 го­да — 0,72 (95% ДИ, 0,60-0,87).

За­клю­че­ние: ис­поль­зо­ва­ние ал­ло­пу­ри­но­ла дли­тель­но­стью бо­лее 6 ме­ся­цев неза­ви­си­мо свя­за­ны с мень­шим риском раз­ви­тия же­лу­доч­ко­вых арит­мий. В бу­ду­щих ис­сле­до­ва­ни­ях необ­хо­ди­мо оце­нить па­то­фи­зио­ло­гию этой по­тен­ци­аль­ной поль­зы.

 

Allopurinol and the risk of ventricular arrhythmias in the elderly: a study using US Medicare data.

BACKGROUND: There are no published human studies investigating whether the use of allopurinol, the most commonly used medication for the treatment of hyperuricemia in gout, the most common type of inflammatory arthritis in adults, has any beneficial effects on ventricular electrophysiology. The objective of our study was to assess whether allopurinol use is associated with a reduction in the risk of ventricular arrhythmias (VA).

METHODS: We used the 5% random sample of Medicare beneficiaries from 2006-2012 to examine new allopurinol use and the risk of incident VA. Multivariable Cox regression analyses were adjusted for demographics (age, race, sex), comorbidity, cardiac medications, and conditions associated with VA. We calculated hazard ratios (HR) and 95% confidence intervals (CI).

RESULTS: Of the 28,755 episodes of new allopurinol use, 2538 were associated with incident VA (8.8%). Among patients with incident VA, 54% were male, 78% were White, 75% had gout as the underlying diagnosis, and the mean Charlson-Romano comorbidity score was 4.8. The crude incidence of VA per 1,000,000 person-days declined as the duration of allopurinol use increased: 1-180 days, 151; 181 days to 2 years, 105; and > 2 years, 85. In multivariable-adjusted analyses, compared to non-use, allopurinol use was associated with lower HR of VA of 0.82 (95% CI, 0.76-0.90). Compared to allopurinol non-use, longer allopurinol use durations were significantly associated with lower multivariable-adjusted HR for VA: 1-180 days, 0.96 (95% CI, 0.85-1.08); 181 days to 2 years, 0.76 (95% CI, 0.68-0.85); and > 2 years, 0.72 (95% CI, 0.60-0.87). Multiple sensitivity analyses adjusting for cardiac conditions, anti-arrhythmic drugs and alternate definitions confirmed our findings with minimal/no attenuation of estimates.

CONCLUSION: Allopurinol use and use duration of more than 6 months were independently associated with a lower risk of VA. Future studies need to assess the pathophysiology of this potential benefit.