Цель

Изучить влияние дополнительного приема метотрексата (MTX) на биологическое лечение полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита (ЮИА) с точки зрения эффективности, безопасности и лекарственной выживаемости.

Методы

Пациенты, страдающие полиартикулярным ЮИА и получавшие либо монотерапию первым биологическим препаратом, либо комбинацию биологического препарата и MTX, были отобраны из реестра BIKER. Были рассмотрены ингибиторы фактора некроза опухоли α (TNFi) адалимумаб, этанерцепт и голимумаб, а также ингибитор интерлейкина-6 тоцилизумаб. При нерандомизированном дизайне исследования мы скорректировали различные когорты, используя сопоставление показателей склонности для улучшения сопоставимости.

Результаты

В анализ вошли в общей сложности 2148 пациентов, которые получали комбинированную терапию (n = 1464) или монотерапию (n = 684). Активность заболевания значительно больше снижалась у пациентов при комбинированной терапии, чем при биологической монотерапии.

Сравнение скорректированных когорт показало, что пациенты, получавшие TNFi, получили больше пользы от дополнительного приема MTX, чем пациенты, получавшие тоцилизумаб. Среднее время выживания при комбинированной терапии биологическими препаратами было значительно больше (3,1 года), чем при монотерапии (2,7 года), что продемонстрировал анализ Каплана-Мейера (логарифмический ранговый тест: p= 0.002).

На профиль безопасности умеренно повлиял дополнительный MTX из-за увеличения частоты побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта и печени. Серьезные побочные эффекты возникали с одинаковой частотой 3,6 случая на 100 пациенто-лет в обеих группах.

Заключение

Дополнительный прием МТХ повышает эффективность биологического лечения при полиартикулярном ЮИА без серьезного ущерба для безопасности лечения. Комбинация особенно благоприятна для TNFi, в то время как при сочетании тоцилизумаба с MTX не наблюдалось улучшения результатов.

Franz Thiele, Ariane Klein, Jens Klotsche and others

Rheumatology (Oxford), October, 2022, Volume 12, keac587

doi: 10.1093/rheumatology/keac587

PMID: 36 222 562

Biologics with or without methotrexate in treatment of polyarticular juvenile idiopathic arthritis: effectiveness, safety and drug survival

Objective

To investigate the impact of additionally given methotrexate (MTX) on biologic treatment of polyarticular juvenile idiopathic arthritis (JIA) in terms of effectiveness, safety and drug survival.

Methods

Patients suffering from polyarticular JIA and treated with either monotherapy with a first biologic or a combination of a biologic and MTX were selected from the BIKER registry. The tumour necrosis factor α-inhibitors (TNFi) adalimumab, etanercept and golimumab and the interleukin-6 inhibitor tocilizumab were considered. Upon a non-randomised study design, we adjusted the different cohorts using propensity score matching to improve comparability.

Results

A total of 2148 patients entered the analysis, who were either treated by combination (n = 1464) or monotherapy (n = 684). Disease activity declined significantly greater in patients upon combination therapy than upon biologic monotherapy. Comparison of adjusted cohorts revealed that patients who received TNFi gained more benefit from additionally given MTX than patients treated with tocilizumab.

Median survival time of therapy with biologics was significantly longer upon combination (3.1 years) than with monotherapy (2.7 years), as demonstrated by a Kaplan-Meier analysis (log rank test: p= 0.002). The safety profile was moderately affected by additional MTX due to increased incidence of gastrointestinal and hepatic adverse events. Serious adverse events occurred at an equal rate of 3.6 events per 100 patient-years in both cohorts.

Conclusion

Additionally given MTX improves the effectiveness of biologic treatment in polyarticular JIA without seriously compromising treatment safety. Especially TNFi benefit from combination, while no improvement in outcome has been observed by combining tocilizumab with MTX.

*Disease-modifying Antirheumatic Drugs/Модифицирующие заболевание противоревматические препараты