ЦЕЛЬ:
Фебуксостат обладает лучшим профилем «почечной» безопасности в сравнении с аллопуринолом, но данные о его «печеночной» безопасности ограничены. В связи с этим, было проведено сравнение гепатотоксичности фебуксостата и аллопуринола, а также клинические факторы, связанные с гепатотоксичностью, у пациентов с подагрой и жировой болезнью печени (ЖБП).
МЕТОДИКА:
В исследование были включены пациенты с подагрой, принимавшие аллопуринол или фебуксостат, у которых на основании УЗИ или компьютерной томографии была диагностирована жировая дистрофия печени. Гепатотоксичность определяли следующим образом: (1) повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ)/аланинаминотрансферазы (АЛТ) по крайней мере в три раза относительно верхней границы нормы в том случае, если исходное значение АСТ/АЛТ было нормальным; или (2) удвоение исходного значения АСТ/АЛТ, если исходное значение АСТ/АЛТ было повышенным. Факторы, связанные с гепатотоксичностью, оценивали с помощью регрессионного анализа Кокса.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
Из 134 пациентов с подагрой и ЖБП 32 (23,9%) принимали фебуксостат, а 102 (76,1%) — аллопуринол. Достоверных различий по возрасту, индексу массы тела, сопутствующим заболеваниям или тяжести заболевания между группами не было, однако частота выявления признаков гепатотоксичности была достоверно ниже в группе фебуксостата (3/32, 9,4%) по сравнению с группой аллопуринола (36/102, 35,3%, Р = 0,005). Сахарный диабет (ОР 3,549, 95% ДИ 1,374−9,165, Р = 0,009) и применение колхицина (ОР 11,518, 95% ДИ 5,515−24,054, Р<0,001) были связаны с более высоким риском развития гепатотоксичности, в то время как применение фебуксостата было связано с более низким риском гепатотоксичности (ОР 0,282, 95% ДИ 0,086−0,926, Р = 0,037).
ВЫВОДЫ:
У 32 обследованных пациентов с подагрой и ЖБП фебуксостат хорошо переносился. Однако наличие сахарного диабета и применение колхицина может повышать риск развития гепатотоксичности.
J Rheumatol. 2019 May; 46 (5): 527 — 531
Lee JS, Won J, Kwon OC, Lee SS, Oh JS, Kim YG, Lee CK1, Yoo B, Hong S.
doi: 10.3899/jrheum.180 761
Hepatic Safety of Febuxostat Compared with Allopurinol in Gout Patients with Fatty Liver Disease
OBJECTIVE:
Febuxostat has superior renal safety to allopurinol, but data on its hepatic safety are limited. Thus we compared the hepatotoxicity of febuxostat and allopurinol, and the clinical factors associated with hepatotoxicity, in patients with gout and fatty liver disease (FLD).
METHODS:
We included gout patients treated with allopurinol or febuxostat who were diagnosed with fatty liver based on ultrasonography or computed tomography. Hepatotoxicity was defined as follows: (1) elevation of aspartate aminotransferase (AST)/alanine aminotransferase (ALT) at least 3x the upper limit of normal, when the baseline AST/ALT was normal; or (2) doubling of the baseline AST/ALT, when the baseline AST/ALT was elevated. The factors associated with hepatotoxicity were evaluated by Cox regression analysis.
RESULTS:
Of 134 patients identified with gout and FLD, 32 (23.9%) received febuxostat and 102 (76.1%) received allopurinol. There were no significant differences in age, body mass index, comorbidity, or disease severity between the groups; however, the incidence of hepatotoxicity was significantly lower in the febuxostat group (3/32, 9.4%) than in the allopurinol group (36/102, 35.3%, p = 0.005). Diabetes (HR 3.549, 95% CI 1.374−9.165, p = 0.009) and colchicine use (HR 11.518, 95% CI 5.515−24.054, p < 0.001) were associated with a higher risk of hepatotoxicity, whereas febuxostat use was associated with a lower risk of hepatotoxicity (HR 0.282, 95% CI 0.086−0.926, p = 0.037).
CONCLUSION:
In the 32 patients studied, febuxostatwas well tolerated in patients with gout and FLD. However, the presence of diabetes and colchicine use may increase the risk of hepatotoxicity.