Риск колхицин-ассоциированной миопатии у пациентов с подагрой: влияние одновременного приема статинов

Од­новре­мен­ное при­ме­не­ние кол­хи­ци­на и ста­ти­нов у па­ци­ен­тов с по­дагрой не свя­за­но с по­вы­шен­ным риском раз­ви­тия мио­па­тии. Учи­ты­вая вы­со­кую рас­про­стра­нен­ность сер­деч­но-со­су­ди­стой па­то­ло­гии и на­ру­ше­ний ли­пид­но­го об­ме­на у па­ци­ен­тов с по­дагрой, вы­во­ды ис­сле­до­ва­ния име­ют важ­ное прак­ти­че­ское зна­че­ние.

ЦЕЛЬ

Изу­чить риск раз­ви­тия мио­па­тии при од­новре­мен­ном при­ме­не­нии ста­ти­нов и кол­хи­ци­на у па­ци­ен­тов с по­дагрой.

МЕТОДЫ

У па­ци­ен­тов с по­дагрой, по­лу­чав­ших кол­хи­цин од­новре­мен­но со ста­ти­на­ми или без, бы­ли со­бра­ны дан­ные о при­ни­ма­е­мых пре­па­ра­тах, о на­ли­чии в ана­мне­зе ар­те­ри­аль­ной ги­пер­тен­зии, хро­ни­че­ской бо­лез­ни по­чек и цир­ро­зе пе­че­ни. Мио­па­тию опре­де­ля­ли как на­ли­чие мы­шеч­ных симп­то­мов на фоне по­вы­шен­но­го уров­ня кре­а­ти­н­ин­фос­фо­ки­на­зы и (или) мио­гло­би­на. Для вы­яв­ле­ния фак­то­ров рис­ка раз­ви­тия мио­па­тии про­во­ди­ли мно­го­фак­тор­ный ана­лиз. Для оцен­ки вли­я­ния од­новре­мен­но­го при­е­ма кол­хи­ци­на и ста­ти­нов на раз­ви­тие мио­па­тии ис­поль­зо­ва­ли ана­лиз с по­прав­кой на ве­со­вые ко­эф­фи­ци­ен­ты, об­рат­ные ве­ро­ят­но­сти по­лу­чен­но­го ва­ри­ан­та ле­че­ния, (IPTW).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Из 674 па­ци­ен­тов 486 по­лу­ча­ли толь­ко кол­хи­цин, а 188 — кол­хи­цин и ста­ти­ны. В груп­пе, по­лу­чав­шей оба пре­па­ра­та, ча­сто­та мио­па­тии бы­ла незна­чи­мо вы­ше (2,7% про­тив 1,4%, p = 0,330). По ре­зуль­та­там мно­го­фак­тор­но­го ана­ли­за, с по­вы­шен­ным риском мио­па­тии бы­ли ас­со­ци­и­ро­ва­ны хро­ни­че­ская бо­лезнь по­чек (от­но­ше­ние рис­ков (ОР) = 29,056, 95% до­ве­ри­тель­ный ин­тер­вал (ДИ) = 4,387–192,450, p < 0,001), цир­роз пе­че­ни (ОР = 10,676, 95% ДИ = 1,279–89,126, p = 0,029), бо­лее вы­со­кая до­за кол­хи­ци­на (ОР = 20,960, 95% ДИ = 1,835–239,481, p = 0,014) и од­новре­мен­ный при­ем ин­ги­би­то­ра CYP 3A4 (ОР = 12,027, 95% ДИ = 2,743–52,725, p = 0,001). Од­новре­мен­ный при­ем ста­ти­нов, од­на­ко, не был ас­со­ци­и­ро­ван с этим риском да­же по­сле вне­се­ния по­прав­ки на ис­ка­жа­ю­щие фак­то­ры (ОР = 1,123, 95% ДИ = 0,262–4,814, p = 0,875; по­сле по­прав­ки по ме­то­ду IPTW ОР = 0,321, 95% ДИ = 0,077–1,345, p = 0,120).

ВЫВОД

Од­новре­мен­ный при­ем ста­ти­нов и кол­хи­ци­на не был ас­со­ци­и­ро­ван с по­вы­шен­ным риском раз­ви­тия мио­па­тии, эта ком­би­на­ция не об­ла­да­ет мио­ток­си­че­ским дей­стви­ем у па­ци­ен­тов с по­дагрой.

Ав­тор­ское пра­во © 2017. Опуб­ли­ко­ва­но ком­па­ни­ей Elsevier Inc.

Oh Chan Kwon, M.D., Seokchan Hong, M.D., Ph.D.’Correspondence information about the author M.D., Ph.D. Seokchan HongEmail the author M.D., Ph.D. Seokchan Hong, Byeongzu Ghang, M.D., Yong-Gil Kim, M.D., Ph.D., Chang-Keun Lee, M.D., Ph.D., Bin Yoo, M.D., Ph.D.
PMID: 28065770
DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.amjmed.2016.12.006

Risk of Colchicine-Associated Myopathy in Gout:
Influence of Concomitant Use of Statin.

OBJECTIVE

To investigate the risk of myopathy when statins are coadministered with colchicine in patients with gout.

METHODS

In gout patients who received colchicine with or without statin, clinical data collected included medications and history of hypertension, chronic kidney disease, and liver cirrhosis. Myopathy was defined as the presence of muscle symptoms with elevated creatinine phosphokinase and/or myoglobin. Multivariate analysis was performed to identify risk factors for myopathy. Inverse probability of treatment weighting (IPTW)-adjusted analysis was used to evaluate the influence of concomitant colchicine and statin use on myopathy.

RESULTS

Of 674 patients, 486 received colchicine alone and 188 also received statin. The incidence of myopathy was not significantly higher in those on both drugs than in those on colchicine alone (2.7% vs 1.4%, p = 0.330). On multivariate analysis, chronic kidney disease (hazard ratio [HR] 29.056, 95% confidence interval [CI] 4.387-192.450, p < 0.001), liver cirrhosis (HR 10.676, 95% CI 1.279-89.126, p = 0.029), higher colchicine dose (HR 20.960, 95% CI 1.835-239.481, p = 0.014), and concomitant CYP 3A4 inhibitor (HR 12.027, 95% CI 2.743-52.725, p = 0.001) were associated with increased risk of myopathy. Concomitant use of statins, however, was not, even after adjusting for confounders (HR 1.123, 95% CI 0.262-4.814, p = 0.875; IPTW-adjusted HR 0.321, 95% CI 0.077-1.345, p = 0.120).

CONCLUSION

Concomitant use statin and colchicine was not associated with increased risk of myopathy. Thus, concomitant use of statin with colchicine seems to be safe from myotoxicity in gout patients.

Copyright © 2017. Published by Elsevier Inc.