Сни­же­ние уров­ня мо­че­вой кис­ло­ты в сы­во­рот­ке кро­ви — ос­но­ва успеш­но­го ве­де­ния па­ци­ен­тов с по­дагрой, целе­вые по­ка­за­те­ли опре­де­ле­ны, хо­тя роль мо­че­вой кис­ло­ты в физио­ло­ги­че­ских кон­цен­тра­ци­ях до кон­ца не уста­нов­ле­на.

Вы­со­кий уро­вень мо­че­вой кис­ло­ты в сы­во­рот­ке — фак­тор рис­ка сер­деч­но-со­су­ди­стых за­боле­ва­ний и по­даг­ры; од­на­ко роль рас­тво­ри­мой мо­че­вой кис­ло­ты (рМК) в физио­ло­ги­че­ских кон­цен­тра­ци­ях изу­че­на пло­хо. Це­лью на­сто­я­ще­го ис­сле­до­ва­ния бы­ло про­яс­нить роль рМК в вос­па­ле­нии су­ста­вов. Изу­ча­ли кле­точ­ные куль­ту­ры пер­вич­ных сви­ных хон­дро­ци­тов и мы­шей с кол­ла­ген-ин­ду­ци­ро­ван­ным арт­ри­том (КИА). Бы­ло по­ка­за­но, что рМК по­дав­ля­ла ин­ду­ци­ро­ван­ную ФНО-α и ин­тер­лей­ки­ном (ИЛ)-1β экс­прес­сию син­та­зы ок­си­да азо­та, цик­ло­ок­си­ге­на­зы-2 и мат­рикс­ной ме­тал­ло­про­те­и­на­зы (ММП)-13. Изу­че­ние экс­прес­сии мРНК несколь­ких ММП и аг­ре­ка­наз под­твер­ди­ла, что рМК ока­зы­ва­ет хон­дро­про­тек­тор­ное дей­ствие пу­тем ин­ги­би­ро­ва­ния мно­гих фер­мен­тов, раз­ру­ша­ю­щих тка­ни су­ста­ва. Это спо­соб­ству­ет со­хра­не­нию кол­ла­ге­на II ти­па в хон­дро­ци­тах и сни­жа­ет сте­пень де­гра­да­ции про­тео­гли­ка­на в хря­ще­вых экс­план­та­тах. Эти ре­зуль­та­ты бы­ли вос­про­из­ве­де­ны в хон­дро­ци­тах, куль­ти­ви­ру­е­мых в аль­ги­нат­ных мик­ро­сфе­рах. Мо­ле­ку­ляр­ные ис­сле­до­ва­ния по­ка­за­ли, что рМК ин­ги­би­ру­ет сиг­наль­ный путь ERK/AP-1, но не IκBα-NF-κB. По­вы­ше­ние уров­ня мо­че­вой кис­ло­ты в плаз­ме, вы­зван­ное вве­де­ни­ем кры­сам с КИА ок­со­но­вой кис­ло­ты, ин­ги­би­то­ра ури­ка­зы, при­ве­ло к про­ти­во­вос­па­ли­тель­но­му и арт­ро­про­тек­тор­но­му эф­фек­ту, ко­то­рые про­яви­лись сни­же­ни­ем сте­пе­ни тя­же­сти арт­ри­та и со­от­вет­ству­ю­щи­ми ре­зуль­та­та­ми им­му­но­ги­сто­хи­ми­че­ско­го ана­ли­за. На­ше ис­сле­до­ва­ние по­ка­за­ло, что рМК в физио­ло­ги­че­ских кон­цен­тра­ци­ях ока­зы­ва­ет про­ти­во­вос­па­ли­тель­ное и хон­дро­про­тек­тор­ное дей­ствие как in vitro, так и in vivo.

Lai JH^1,2, Luo SF¹, Hung LF³, Huang CY³, Lien SB⁴, Lin LC⁴, Liu FC⁵, Yen BL³, Ho LJ⁶

Sci Rep. 2017 May 24;7(1):2359.
doi: 10.1038/s41598-017-02640-0.
PMID: 28539647
PMCID: PMC5443811

 

Physiological concentrations of soluble uric acid are chondroprotective and anti-inflammatory.

Abstract

High uric acid levels are a risk factor for cardiovascular disorders and gout; however, the role of physiological concentrations of soluble uric acid (sUA) is poorly understood. This study aimed to clarify the effects of sUA in joint inflammation. Both cell cultures of primary porcine chondrocytes and mice with collagen-induced arthritis (CIA) were examined. We showed that sUA inhibited TNF-α- and interleukin (IL)-1β-induced inducible nitric oxide synthase, cyclooxygenase-2 and matrix metalloproteinase (MMP)-13 expression. Examination of the mRNA expression of several MMPs and aggrecanases confirmed that sUA exerts chondroprotective effects by inhibiting the activity of many chondro-destructive enzymes. These effects attenuated collagen II loss in chondrocytes and reduced proteoglycan degradation in cartilage explants. These results were reproduced in chondrocytes cultured in three-dimensional (3-D) alginate beads. Molecular studies revealed that sUA inhibited the ERK/AP-1 signalling pathway, but not the IκBα-NF-κB signalling pathway. Increases in plasma uric acid levels facilitated by the provision of oxonic acid, a uricase inhibitor, to CIA mice exerted both anti-inflammatory and arthroprotective effects in these animals, as demonstrated by their arthritis severity scores and immunohistochemical analysis results. Our study demonstrated that physiological concentrations of sUA displayed anti-inflammatory and chondroprotective effects both in vitro and in vivo.