Клиническая эффективность и безопасность топироксостата у японских пациентов с гиперурикемией (с подагрой и без): рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование фазы 2b

Опуб­ли­ко­ва­ны ре­зуль­та­ты ис­сле­до­ва­ния эф­фек­тив­но­сти и без­опас­но­сти то­пи­рок­со­ста­та у япон­ских па­ци­ен­тов с ги­пе­ру­ри­ке­ми­ей. Для се­лек­тив­но­го ин­ги­би­то­ра ксан­ти­нок­си­ру­ду­ка­зы под­твер­жде­но до­зо­за­ви­си­мое сни­же­ние уров­ня мо­че­вой кис­ло­ты.

То­пи­рок­со­стат, се­лек­тив­ный ин­ги­би­тор ксан­ти­нок­си­до­ре­дук­та­зы, при­ме­ня­ет­ся в Япо­нии для ле­че­ния ги­пе­ру­ри­ке­мии у па­ци­ен­тов с по­дагрой или без нее. Ра­нее бы­ла по­ка­за­на вза­и­мо­связь меж­ду сте­пе­нью сни­же­ния уров­ней мо­че­вой кис­ло­ты в сы­во­рот­ке и до­зой то­пи­рок­со­ста­та, но дан­ный факт тре­бу­ет под­твер­жде­ния. В 16-недель­ном ран­до­ми­зи­ро­ван­ном мно­го­цен­тро­вом двой­ном сле­пом ис­сле­до­ва­нии 157 япон­ских па­ци­ен­тов с ги­пе­ру­ри­ке­ми­ей (с по­дагрой и без) по ре­зуль­та­там ран­до­ми­за­ции по­лу­ча­ли пла­це­бо, то­пи­рок­со­стат в до­зе 120 мг или 160 мг в сут­ки, ли­бо ал­ло­пу­ри­нол в до­зе 200 мг/сут. Пер­вич­ная ко­неч­ная точ­ка — сте­пень сни­же­ния уров­ня мо­че­вой кис­ло­ты в сы­во­рот­ке по срав­не­нию с ис­ход­ным зна­че­ни­ем по окон­ча­нии при­е­ма пре­па­ра­та. Связь меж­ду до­зой и от­ве­том на ле­че­ние (сте­пе­нью сни­же­ния уров­ня мо­че­вой кис­ло­ты в сы­во­рот­ке) бы­ла под­твер­жде­на в груп­пах пла­це­бо и то­пи­рок­со­ста­та в до­зах 120 и 160 мг/сут. Кро­ме то­го, по окон­ча­нии при­е­ма то­пи­рок­со­ста­та в до­зе 160 мг/сут уро­вень мо­че­вой кис­ло­ты в сы­во­рот­ке сни­зил­ся на −44,8%. Зна­чи­мо­го раз­ли­чия меж­ду груп­па­ми (вклю­чая груп­пу ал­ло­пу­ри­но­ла) по ча­сто­те раз­ви­тия неже­ла­тель­ных яв­ле­ний не от­ме­че­но. Бы­ло по­ка­за­но, что сте­пень сни­же­ния уров­ня мо­че­вой кис­ло­ты в сы­во­рот­ке у япон­ских па­ци­ен­тов с ги­пе­ру­ри­ке­ми­ей с по­даг­ры или без нее за­ви­се­ла от до­зы.

Clinical Rheumatology. 2016 Nov 10.

Hosoya T¹, Sasaki T², Ohashi T³

PMID: 27832384 DOI: 10.1007/s10067-016-3474-8

¹ Department of Pathophysiology and Therapy in Chronic Kidney Disease, Jikei University School of Medicine, Tokyo, Japan. ² Development Department, Medical R&D Division, Fuji Yakuhin Co., Ltd., 4-383, Sakuragi-cho, Omiya-ku, Saitama-shi, Saitama, 330-9508, Japan. tomomitsu@fujiyakuhin.co.jp. ³ Development Department, Medical R&D Division, Fuji Yakuhin Co., Ltd., 4-383, Sakuragi-cho, Omiya-ku, Saitama-shi, Saitama, 330-9508, Japan.

Clinical efficacy and safety of topiroxostat in Japanese hyperuricemic patients with or without gout: a randomized, double-blinded, controlled phase 2b study

Abstract

Topiroxostat, a selective xanthine oxidoreductase inhibitor, is used in Japan for the treatment of hyperuricemic patients with or without gout. In terms of the effectiveness of topiroxostat in lowering serum urate levels, the dose-response relationship has been evaluated; however, it remains to be verified. A randomized, multi-center, double-blinded study of topiroxostat was performed for Japanese hyperuricemic patients with or without gout. During the 16-week study, 157 Japanese hyperuricemic patients with or without gout were randomly assigned to receive a placebo, topiroxostat at 120 or 160 mg/day, or allopurinol at 200 mg/day. The primary endpoint of this study was to determine the lowering rate of serum uric acid levels compared to those of baseline at the end of administration. A dose-response relationship (regarding decreases in the serum urate levels) was confirmed for the placebo and topiroxostat at 120 and at 160 mg/day. Moreover, at the end of administration, the lowering rate of serum urate levels was determined to be -44.8% in the topiroxostat 160-mg/day group. No significant difference in the incidence of adverse events was observed among all groups, including the allopurinol group. The serum urate-lowering effect of topiroxostat was found to have a dose-response relationship in Japanese hyperuricemic patients with or without gout.