Лечение гиперурикемии при подагре: современные подходы к лечению, последние разработки и их применение в клинической практике

Не смот­ря на вы­со­кую рас­про­стра­нен­ность по­даг­ры, дол­гое вре­мя ме­ди­ка­мен­тоз­ные воз­мож­но­сти кор­рек­ции ги­пе­ру­ри­ке­мии бы­ли огра­ни­че­ны. По­ни­ма­ние де­таль­ных ме­ха­низ­мов об­ме­на мо­че­вой кис­ло­ты и но­вый взгляд на ги­пе­ру­ри­ке­мию как на фак­тор рис­ка сер­деч­но-со­су­ди­стых за­боле­ва­ний сти­му­ли­ро­вал по­иск но­вых мо­ле­кул — по­тен­ци­аль­ных ан­ти­ги­пе­ру­ри­ке­ми­че­ских средств.

По­даг­ра — од­но из са­мых рас­про­стра­нен­ных вос­па­ли­тель­ных за­боле­ва­ний су­ста­вов, но за­ча­стую её ле­че­ние не про­во­дит­ся на долж­ном уровне. За ис­клю­че­ни­ем фе­бук­со­ста­та и пег­ло­ти­ка­зы, на про­тя­же­нии несколь­ких по­след­них де­ся­ти­ле­тий бы­ло про­ве­де­но ма­ло ис­сле­до­ва­ний по изу­че­нию но­вых пре­па­ра­тов для ле­че­ния ги­пе­ру­ри­ке­мии при по­даг­ре. Бла­го­да­ря но­вым дан­ным о воз­мож­ной ро­ли ги­пе­ру­ри­ке­мии в раз­ви­тии со­пут­ству­ю­щих кар­дио­ме­та­бо­ли­че­ских на­ру­ше­ний, а так­же все бо­лее убе­ди­тель­ным дан­ным о небла­го­при­ят­ном про­гно­зе, у па­ци­ен­тов с некон­тро­ли­ру­е­мой по­дагрой (ин­ва­лид­но­сти, мно­го­крат­ным гос­пи­та­ли­за­ци­ям) в на­сто­я­щее вре­мя раз­ра­ба­ты­ва­ют несколь­ко но­вых пре­па­ра­тов. По­яв­ле­ние но­вой ин­фор­ма­ции о транс­пор­те­рах мо­че­вой кис­ло­ты в поч­ках при­ве­ло к по­яв­ле­нию но­во­го по­ко­ле­ния ури­ко­зу­ри­че­ских пре­па­ра­тов, та­ких как ле­зи­ну­рад и ар­ха­ло­фе­нат. Цель на­сто­я­ще­го об­зо­ра — рас­смот­реть те­ку­щие стра­те­гии ле­че­ния по­даг­ры, в том чис­ле их огра­ни­че­ния, и об­су­дить воз­мож­ную роль но­вых пре­па­ра­тов в дли­тель­ном кон­тро­ле ги­пе­ру­ри­ке­мии при по­даг­ре. Бу­дут рас­смот­ре­ны пре­па­ра­ты, про­хо­дя­щие I и II фа­зы раз­ра­бот­ки, а так­же но­вые пре­па­ра­ты и клас­сы пре­па­ра­тов, та­кие как ин­ги­би­то­ры фос­фо­ри­ла­зы пу­ри­но­вых нук­лео­зи­дов и пре­па­ра­ты с двой­ным ме­ха­низ­мом дей­ствия. Эти но­вые раз­ра­бот­ки во­оду­шев­ля­ют и, воз­мож­но, бу­дут спо­соб­ство­вать бо­лее адек­ват­но­му кон­тро­лю ги­пе­ру­ри­ке­мии при по­даг­ре.

Therapeutic Advances in Musculoskeletal Disease 2016 Aug;8(4):145-59.

doi: 10.1177/1759720X16646703. Epub 2016 May 2.

Sattui SE¹, Gaffo AL².

Treatment of hyperuricemia in gout: current therapeutic options, latest developments and clinical implications

Abstract

Despite being the most common type of inflammatory arthritis, gout is often poorly managed. Except for febuxostat and pegloticase, research in new therapeutic agents for the management of hyperuricemia in gout remained insufficient for several decades. With emerging evidence of possible roles of hyperuricemia in cardiometabolic comorbidities, as well as more convincing evidence regarding poor outcomes (e.g. disability, recurrent hospital admissions) in patients with uncontrolled gout, several agents are current under development. Increasing knowledge regarding renal urate transporters has resulted in the development of new generation uricosurics such as lesinurad and arhalofenate. This review aims at discussing current therapeutic strategies for gout, as well as their limitations and the possible role of emerging agents in the chronic management of hyperuricemia in gout. Drugs in phases I and II of development will be discussed, along with new agents and therapeutic classes, such as purine nucleoside phosphorylase inhibitors and dual-action drugs. These new developments are encouraging, and will hopefully contribute to a more adequate management of hyperuricemia in gout.

Figure 1.

Uric acid pathway and action site of urate-lowering therapies. *Drugs in italics are agents still under development or still not approved. **Dashed arrow representing lack of metabolic step in humans, due to evolutionary loss of uricase enzyme. PNP, purine nucleoside phosphorylase; XO, xanthine oxidase.

Figure 2.

Renal anion transporters involved in urate reabsorption in the proximal tubule and action sites of existing and novel uricosuric agents. *Drugs in italics are agents still under development or still not approved. GLUT, glucose transporter; OAT, organic anion transporter; URAT, urate transporter. Adapted from Rees, F. et al. (2014) Nat Rev Rheumatol 10: 271–283.