ЦЕЛИ:

Мочевая кислота может активировать механизмы врожденного иммунитета при остеоартрите (ОА), способствуя развитию и прогрессированию заболевания. Мы оценили эффективность воздействия колхицина на болевой синдром и функциональность при симптоматическом коленном ОА (КОА) и на лежащие в основе его действия механизмы.

МЕТОДИКА:

Эффективность колхицина в отношении модификации симптоматики и воспаления при остеоартрите коленного сустава (COLKOA) — это двойное слепое, с контролем плацебо, рандомизированное исследование, в котором проводили сравнение применения колхицина перорально в дозировке 0,5 мг два раза в день в течение 16 недель с плацебо при остеоартрите коленного сустава (КОА). Первичной конечной точкой было улучшение на ≥30% показателей общего индекса выраженности остеоартроза университетов Западного Онтарио и МакМастера (WOMAC) на 16 неделе терапии.

Вторичные конечные точки включали в себя снижение болевого синдрома (0−10 по шкале Ликерта); болевой синдром по шкале WOMAC; общая оценка состояния пациента (0−100); функциональный статус; отклик по шкале международного общества по изучению артрита (OARSI) и оценки исходов ревматоидного артрита в клинических исследованиях (OMERACT); качество жизни; и изменения уровня биомаркеров метаболизма хрящевой ткани и воспаления в сыворотке крови, моче и синовиальной жидкости (СЖ), а также концентрации колхицина в плазме крови/СЖ.

РЕЗУЛЬТАТЫ:

Из 109 случайным образом распределенных участников исследования у 39% (95% доверительный интервал (ДИ) 27−52%) и 49% (95% CI 36−62%) в группах колхицина и плацебо соответственно была достигнута первичная конечная точка по окончании исследования (P = 0,284, отношение шансов 0,66, 95% ДИ 0,31−1,41). На клинических вторичных конечных точках не было выявлено убедительных доказательств различий в эффективности лечения.

Применение терапии значительно снижало средний сывороточный уровень высокочувствительного СРБ (P = 0,008) и карбоксиконцевого перекрёстно-связывающего телопептида коллагена I типа (CTXI) в СЖ (P = 0,002); при лечении имелась тенденция к снижению уровня воспалительных маркеров (IL-6, IL-8, TNFa, CD14 и IL-18 в СЖ), но данные различия не были статистически значимыми.

ВЫВОДЫ:

Применение колхицина (0,5 мг перорально дважды в день) снижает уровень биомаркеров воспаления и интенсивного метаболизма костной ткани, которые, как известно, ассоциированы с тяжестью ОА, но не смягчает симптоматику КОА в течение периода исследования в 16 недель. Оправдано проведение более долгосрочного исследования для оценки медленнодействующих модификационных эффектов в отношении заболевания.

Leung YY, Haaland B, Huebner JL, Wong SBS, Tjai M, Wang C, Chowbay B, Thumboo J, Chakraborty B, Tan MH0, Kraus VB.
Osteoarthritis Cartilage. 2018 May; 26(5): 631−640
DOI:10.1016/j.joca.2018.01.026

Colchicine lack of effectiveness in symptom and inflammation modification in knee osteoarthritis (COLKOA): a randomized controlled trial

OBJECTIVES:

Uric acid may activate an innate immune response in osteoarthritis (OA), contributing to disease pathology and progression. We evaluated the effectiveness of colchicine on pain and function in symptomatic knee OA (KOA) and the underlying mechanism of action.

METHODS:

Colchicine effectiveness in symptoms and inflammation modification in knee osteoarthritis (COLKOA) was a double-blind, placebo-controlled, randomized trial comparing 16 weeks of treatment with 0.5 mg twice-daily oral colchicine to placebo for knee osteoarthritis (KOA). The primary endpoint was ≥30% improvement in total Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) score at week 16.

Secondary endpoints included improvement in pain (0−10 Likert scales); WOMAC pain; patient global assessment (0−100); physical function; the OARSI-OMERACT response; quality of life; and change in serum, urine, synovial fluid (SF) biomarkers of cartilage metabolism and inflammation, and plasma/SF colchicine concentrations.

RESULTS:

Of 109 randomly assigned participants, 39% (95% confidence interval (CI) 27−52%) and 49% (95% CI 36−62%) in the colchicineand placebo arms respectively met the primary endpoint at study end (P = 0.284, odds ratio 0.66, 95% CI 0.31−1.41). No strong evidence of treatment differences was identified on clinical secondary endpoints. Treatment significantly reduced mean serum hs-CRP (P = 0.008) and SF CTXI (P = 0.002); treatment tended to reduce inflammatory markers (SF IL-6, IL8, TNFα, CD14 and IL-18), but these differences were not statistically significant.

CONCLUSION:

Colchicine (0.5 mg twice-daily orally) reduced inflammation and high bone turnover biomarkers known to be associated with OA severity and progression risk, but did not reduce KOA symptoms over a 16-week study period. A longer-term study to evaluate for slow-acting disease modifying effects is warranted.

TRIAL REGISTRATION:

The trial has been registered at clinicaltrials.gov as NCT02176460. Date of registration: June 26, 2014.