Предпосылки
Ранее сообщалось, что нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) индуцируют повреждение тонкой кишки у мышей посредством механизма, связанного активацией пурин-доменсодержащих 3 (NLRP3) инфламмасом и секреции интерлейкина-1β. Дальнейшее исследование показало, что колхицин — терапевтическое средство при подагре — значительно подавляет вызванное НПВП повреждение тонкого кишечника путем ингибирования активации воспаления, опосредованного NLRP3-инфламмасомой у мышей. Однако клиническая эффективность колхицина при НПВП-индуцированных повреждениях тонкой кишки не установлена.
Цели
Мы изучили клиническую эффективность колхицина у пациентов с тяжелым поражением тонкой кишки, вызванным НПВП, в качестве трансляционного исследования от животного к человеку.
Методика
Одноцентровое, несравнительное, проспективное пилотное исследование. С февраля 2017 года по март 2019 года мы провели видео-капсульную эндоскопию (ВКЭ) для скрининга 10 пациентов, которые непрерывно принимали НПВП в течение более 3 месяцев, и 7 из них были зачислены в группу с тяжелыми повреждениями тонкого кишечника. Участники принимали колхицин перорально по 0,5 мг два раза в день в течение 8 недель, затем были произведены наблюдения по результатам анализов крови и ВКЭ.
Результаты
Спустя 8 недель лечения колхицином полное заживление было достигнуто у 4 пациентов (57,1%), а медиана количества мелких эрозий достоверно снизилась с 7,0 (диапазон 5,0−10,5) до 0,0 (диапазон 0,0−2,3) (р = 0,031). Один пациент отказался от лечения из-за диареи, а у 5 пациентов во время исследования было выявлено незначительное повышение уровня печеночных ферментов. Никаких других нежелательных явлений, включая изменения в анализах крови и клинические симптомы, не наблюдалось.
Выводы
Лечение колхицином позволяет достичь высокой скорости полного заживления у пациентов с тяжелым поражением тонкой кишки, вызванным НПВП.
Koji Otani , Toshio Watanabe , Akira Higashimori , Yuji Nadatani , Yasuaki Nagami , Koichi Taira , Kentaro Inui , Yasuhiro Fujiwara
doi: 10.1159/511 255.
Effects of Colchicine on NSAID-Induced Severe Small Intestinal Damage: A Pilot Study
Background
We previously reported that nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) induced small intestinal damage through nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor family pyrin domain-containing 3 (NLRP3) inflammasome-dependent interleukin-1β secretion in mice. Our further study demonstrated that colchicine, a therapeutic agent for gout, significantly suppressed NSAID-induced small intestinal damage by inhibiting NLRP3 inflammasome activation in mice. However, clinical efficacy of colchicine for NSAID-induced small intestinal damage has not been established.
Objectives
We examined the clinical efficacy of colchicine in patients with NSAID-induced severe small intestinal damage as an animal-to-human translational research.
Methods
This is a single-center, single-arm, prospective pilot study. From February 2017 to March 2019, we performed video capsule endoscopy (VCE) to screen 10 patients who took NSAIDs continuously for more than 3 months, and 7 of those with severe small intestinal damage were enrolled. Participants were treated with oral colchicine 0.5 mg twice daily for 8 weeks and thereafter followed up with blood tests and VCE.
Results
After 8 weeks of colchicine treatment, complete healing was achieved in 4 patients (57.1%), and the median number of small erosions decreased significantly from 7.0 (range, 5.0−10.5) to 0.0 (range, 0.0−2.3) (p = 0.031). One patient withdrew due to diarrhea, and 5 patients revealed slightly elevated liver enzymes during the study. No other adverse events including changes in blood tests and clinical symptoms were observed.
Conclusions
Colchicine treatment achieved a high rate of complete healing in patients with NSAID-induced severe small intestinal damage.