Общая информация
Остеоартрит кисти — это инвалидизирующее заболевание, для лечения которого существует мало эффективных методов лечения. Остеоартрит кисти с синовитом — распространенный воспалительный фенотип, характеризующийся болью в суставах. У нас была цель изучить эффективность и безопасность метотрексата через 6 месяцев у пациентов с остеоартритом кисти и синовитом.
Методы
В этом многоцентровом, двойном слепом, рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании в параллельных группах участники (в возрасте 40−75 лет) с остеоартритом кисти (степень по Келлгрену и Лоуренсу ≥2 по крайней мере в одном суставе) и выявленным при МРТ синовитом 1 степени или более были набраны в городах Мельбурн, Хобарт, Аделаида и Перт, Австралия.
Участники были случайным образом распределены (1:1) с использованием блочной рандомизации, стратифицированной по месту проведения исследования и полу, о котором они сообщили сами, для приема метотрексата в дозе 20 мг или идентичного плацебо перорально один раз в неделю в течение 6 месяцев. Первичной конечной точкой было уменьшение боли (измеренное с помощью 100-миллиметровой визуальной аналоговой шкалы; ВАШ) в исследуемой руке через 6 месяцев в популяции с назначенным лечением.
Показатели безопасности были оценены у всех участников, распределенных случайным образом. Это исследование было зарегистрировано в Австралийско-Новозеландском реестре клинических испытаний (ACTRN12617000877381).
Результаты
В период с 22 ноября 2017 г. по 8 ноября 2021 г. из 202 участников, которые прошли по критерию включения, 97 (48%) были случайным образом распределены для получения метотрексата (n=50) или плацебо (n=47). 68 (70%) из 97 участников женщины и 29 (30%) — мужчины. По 42 (84%) из 50 участников в группе метотрексата и 40 (85%) из 47 в группе плацебо были получены данные о первичных конечных точках.
Среднее изменение боли по ВАШ через 6 месяцев составило -15.2 мм (SD 24.0) в группе метотрексата и -7.7 мм (25.3) в группе плацебо, при средней разнице между группами -9.9 (95% ДИ от -19.3 до -0.6; р=0.037) и величина эффекта (стандартизированная средняя разница) составила 0.45 (от 0.03 до 0.87). Нежелательные явления имели место у 31 (62%) из 50 участников в группе метотрексата и у 28 (60%) из 47 участников в группе плацебо.
Заключение
Лечение остеоартрита кисти и синовита метотрексатом в дозе 20 мг в течение 6 месяцев оказало умеренный, но потенциально клинически значимый эффект на уменьшение боли в суставах, что подтверждает концепцию о том, что метотрексат может играть определенную роль в лечении остеоартрита кисти с воспалительным фенотипом.
The Lancet, volume 402, issue 10 414, P1764−1772, November 11, 2023
10.1016/S0140−6736(23)01572−6
Methotrexate to treat hand osteoarthritis with synovitis (METHODS): an Australian, multisite, parallel-group, double-blind, randomised, placebo-controlled trial
Background
Hand osteoarthritis is a disabling condition with few effective therapies. Hand osteoarthritis with synovitis is a common inflammatory phenotype associated with pain. We aimed to examine the efficacy and safety of methotrexate at 6 months in participants with hand osteoarthritis and synovitis.
Methods
In this multisite, parallel-group, double-blind, randomised, placebo-controlled trial, participants (aged 40−75 years) with hand osteoarthritis (Kellgren and Lawrence grade ≥2 in at least one joint) and MRI-detected synovitis of grade 1 or more were recruited from the community in Melbourne, Hobart, Adelaide, and Perth, Australia.
Participants were randomly assigned (1:1) using block randomisation, stratified by study site and self-reported sex, to receive methotrexate 20 mg or identical placebo orally once weekly for 6 months. The primary outcome was pain reduction (measured with a 100 mm visual analogue scale; VAS) in the study hand at 6 months assessed in the intention-to-treat population. Safety outcomes were assessed in all randomly assigned participants. This trial was registered with the Australian New Zealand Clinical Trials Registry (ACTRN12617000877381).
Findings
Between Nov 22, 2017, and Nov 8, 2021, of 202 participants who were assessed for eligibility, 97 (48%) were randomly assigned to receive methotrexate (n=50) or placebo (n=47). 68 (70%) of 97 participants were female and 29 (30%) were male. 42 (84%) of 50 participants in the methotrexate group and 40 (85%) of 47 in the placebo group provided primary outcome data.
The mean change in VAS pain at 6 months was -15·2 mm (SD 24·0) in the methotrexate group and -7·7 mm (25·3) in the placebo group, with a mean between-group difference of -9·9 (95% CI -19·3 to -0·6; p=0·037) and an effect size (standardised mean difference) of 0·45 (0·03 to 0·87). Adverse events occurred in 31 (62%) of 50 participants in the methotrexate group and 28 (60%) of 47 participants in the placebo group.
Interpretation
Treatment of hand osteoarthritis and synovitis with 20 mg methotrexate for 6 months had a moderate but potentially clinically meaningful effect on reducing pain, providing proof of concept that methotrexate might have a role in the management of hand osteoarthritis with an inflammatory phenotype.