Ключевые моменты

Вопрос

Какова связь между использованием ингибиторов натрий-глюкозного транспортера-2 (SGLT-2i) и риском повторных обострений подагры у взрослых с подагрой и сахарным диабетом 2 типа?

Полученные данные

В этом когортном исследовании, в котором приняли участие 5931 пациент с подагрой и сахарным диабетом 2 типа, начало лечения иНГКТ-2 (SGLT-2i) было связано с уменьшением числа рецидивов подагры на 19% и снижением смертности на 29% по сравнению с началом активного лечения методом сравнения.

Значение

Эти результаты свидетельствуют о том, что иНГКТ-2 (SGLT-2i) может снизить тяжесть рецидивирующих вспышек подагры и сократить разрыв в смертности между пациентами с подагрой и населением в целом.

Важность исследования

Повторяющиеся приступы являются отличительной чертой клинических проявлений подагры. Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2 (иНГКТ-2, SGLT2i) были связаны с более низким риском развития подагры; однако их связь с рецидивирующими обострениями неизвестна.

Цель

Изучить связь иНГКТ-2 (SGLT2i) с активными препаратами сравнения (т.е. агонистами рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 [ГПП-1] или ингибиторами дипептидилпептидазы-4 [иДПП-4]) с риском повторных обострений подагры и смертности от всех причин среди пациентов с подагрой и сахарным диабетом 2 типа.

Дизайн, условия и участники

Это популяционное ретроспективное когортное исследование проводилось с 1 января 2013 года по 31 марта 2022 года с использованием базы данных первичной медико-санитарной помощи Великобритании. Среди участников были пациенты с подагрой и сахарным диабетом 2 типа, которые посещали врачей общей практики.

Основные результаты и меры

Первичной конечной точкой было количество рецидивирующих вспышек подагры, выявленных с использованием зарегистрированных кодов и записей о выписанных рецептах. Вторичными конечными точками были первая рецидивирующая вспышка подагры и смертность от всех причин. Связь иНГКТ-2 (SGLT2i) по сравнению с препаратом сравнения с риском повторных вспышек, первой повторной вспышки и смертности от всех причин оценивалась с использованием регрессии Пуассона или регрессии Кокса с взвешиванием по шкале перекрытия склонности.

Результаты

Из 5931 пациента, включенных в анализ (средний возраст 66,0 [11,6] лет; 4604 [77,6%] мужчины), 1548 начали лечение иНГКТ-2 (SGLT2i) и 4383 начали лечение препаратом сравнения в течение периода исследования. Относительная частота повторных вспышек при использовании иНГКТ-2 (SGLT2i) по сравнению с активными препаратами сравнения составила 0,79 (95% ДИ 0,65-0,97). Аналогичные результаты наблюдались при оценке связи иНГКТ-2 (SGLT2i) с частотой повторяющихся вспышек по сравнению с ингибиторами ДПП-4 или ГПП-1. Для первой рецидивирующей вспышки в группах, принимающей иНГКТ-2 (SGLT2i) по сравнению с препаратом сравнения, разница в частоте составила –8,8 (95% ДИ, от –17,2 до –0,4) на 1000 человек-лет, а отношение рисков составило 0,81 (95% ДИ, 0,65-0,98). Смертность от всех причин на 1000 человеко-лет составила 18,8 для иНГКТ-2 (SGLT2i) и 24,9 для препарата сравнения, с разницей в показателях –6,1 (95% ДИ, от –10,6 до –1,6) на 1000 человеко-лет и коэффициентом риска 0,71 (95% ДИ, 0,52-0,97).

Выводы и актуальность

Результаты этого когортного исследования свидетельствуют о том, что иНГКТ-2 (SGLT2i) были связаны с более низким риском повторных обострений подагры и смертности, чем их активные аналоги у пациентов с подагрой и сахарным диабетом 2 типа. Эти результаты также свидетельствуют о том, что иНГКТ-2 (SGLT2i) могут помочь снизить бремя рецидивирующих вспышек подагры, а также сократить разрыв в смертности между пациентами с подагрой и населением в целом.

Jie Wei, Hyon K. Choi, Nicola Dalbeth, Xiaoxiao Li, Changjun Li, Chao Zeng, Guanghua Lei, Yuqing Zhang

JAMA Network Open, Volume 6, no. 8, August 2023, e2330885-e2330885

10.1001/jamanetworkopen.2023.30885

 

Gout Flares and Mortality After Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitor Treatment for Gout and Type 2 Diabetes

Key Points

Question  What is the association between using sodium-glucose contransporter-2 inhibitors (SGLT2i) and the risk of recurrent gout flares among adults with gout and type 2 diabetes?

Findings

In this cohort study of 5931 patients with gout and type 2 diabetes, initiation of SGLT2i treatment was associated with 19% fewer recurrent gout flares and 29% lower mortality than initiation of active comparator treatments.

Meaning

These findings suggest that SGLT2i may reduce the burden of recurrent gout flares and narrow the mortality gap between patients with gout and the general population.

Abstract

Importance  Recurrent flares are the hallmark of clinical manifestation of gout. Sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors (SGLT2i) have been associated with a lower risk of incident gout; however, their association with recurrent flares is unknown.

Objective

To examine the association of SGLT2i vs active comparators (ie, glucagonlike peptide-1 receptor agonists [GLP-1 RA] or dipeptidyl peptidase-4 inhibitors [DPP-4i]) with the risk of recurrent gout flares and all-cause mortality among patients with gout and type 2 diabetes.

Design, Setting, and Participants

This population-based retrospective cohort study was performed from January 1, 2013, to March 31, 2022, using a UK primary care database. Participants included patients with gout and type 2 diabetes with visits to their general practitioners.

Main Outcomes and Measures

The primary outcome was the number of recurrent gout flares ascertained using recorded codes and prescription records. Secondary outcomes were the first recurrent gout flare and all-cause mortality. The association of SGLT2i compared with active comparators for the risk of recurrent flares, the first recurrent flare, and all-cause mortality was assessed using Poisson regression or the Cox proportional hazards model with propensity score overlap weighting.

Results

Of a total of 5931 patients included in the analysis (mean [SD] age, 66.0 [11.6] years; 4604 [77.6%] men), 1548 initiated SGLT2i treatment and 4383 initiated treatment with active comparators during the study period. The relative rate of the recurrent flares with SGLT2i vs active comparators was 0.79 (95% CI, 0.65-0.97). Similar results were observed in the association of SGLT2i with the rate of recurrent flares when compared with DPP-4i or GLP-1 RA.

For the first recurrent flare for SGLT2i vs active comparators, rate difference was −8.8 (95% CI, −17.2 to −0.4) per 1000 person-years and the hazard ratio was 0.81 (95% CI, 0.65-0.98). All-cause mortality per 1000 person-years was 18.8 for SGLT2i and 24.9 for active comparators, with rate difference of −6.1 (95% CI, −10.6 to −1.6) per 1000 person-years and hazard ratio of 0.71 (95% CI, 0.52-0.97).

Conclusions and Relevance

The findings of this cohort study suggest that SGLT2i were associated with a lower risk of recurrent gout flares and mortality than their active comparators in patients with gout and type 2 diabetes. These findings further suggest that SGLT2i could help reduce the burden of recurrent gout flares and could also narrow the mortality gap between patients with gout and the general population.