Общие и специфичные для заболевания микробные ассоциации (микробиота) кишечника при спондилоартрите, остром переднем увеите и болезни Крона

Цель

Спондилоартрит (СпА) — это группа иммуноопосредованных заболеваний, часто сопровождающихся воспалительными заболеваниями немышечно-скелетной системы, такими как острый передний увеит (ОПУ) и болезнь Крона (БК). Исследование микробиома кишечника представляет собой многообещающий путь к выяснению общей и определенной патофизиологии, лежащей в основе заболеваний.

Методы

Мы провели секвенирование 16S рибосомальной РНК в образцах кала 277 пациентов (72 БК, 103 ОПУ и 102 СпА), включенных в когорту пациентов с начальным спондилоартритом Германии, и 62 контрольных с болями в спине без каких-либо воспалительных заболеваний. Дискриминационные статистические методы использовались для того, чтобы отделить сигналы микробных заболеваний друг от друга и от широкого спектра потенциальных помех. Пациенты были наивны к лечению биологическими противоревматическими препаратами, модифицирующими заболевание, или не получали его в течение >3 месяцев до регистрации, что обеспечило более близкое к исходному уровню заболевания значение.

Результаты

Мы выявили общий иммуноопосредованный сигнал заболевания, представленный низкой распространенностью таксонов Lachnospiraceae по сравнению с контрольной группой, особенно Fusicatenibacter, который был наиболее распространен в контрольной группе, получавшей монотерапию нестероидными противовоспалительными препаратами, и предположительно частично опосредовал повышение уровня С-реактивного белка в сыворотке крови.

У пациентов с СпА наблюдалось обогащение Collinsella, в то время как у лиц с лейкоцитарным антигеном человека (HLA)-B27+ наблюдалось обогащение Faecalibacterium. У пациентов с БК было более высокое содержание таксона Ruminococcus, а предшествующая традиционная терапия БПВП была связана с увеличением числа случаев Akkermansia.

Вывод

Наша работа подтверждает существование распространенного дисбиоза кишечника при СпА и связанных с ним воспалительных патологий. Мы выявляем общие и специфичные для заболевания микробные ассоциации и потенциальных медиаторов активности заболевания. Необходимы валидационные исследования, чтобы прояснить роль Fusicatenibacter в воспалении кишечника и суставов, а также метагеномное тестирование, чтобы понять взаимосвязь между комменсалами Faecalibacterium и HLA-B27.

Morgan Essex, Valeria Rios Rodriguez, Judith Rademacher, Fabian Proft, Ulrike Löber, Lajos Markó, Uwe Pleyer, Till Strowig, Jérémy Marchand, Jennifer A Kirwan, Britta Siegmund, Sofia K Forslund, Denis Poddubnyy

Arthritis & Rheumatology. Open access, July 2023

10.1002/art.42658

 

Shared and Distinct Gut Microbiota in Spondyloarthritis, Acute Anterior Uveitis, and Crohn’s Disease

Objective

Spondyloarthritis (SpA) is a group of immune-mediated diseases highly concomitant with nonmusculoskeletal inflammatory disorders, such as acute anterior uveitis (AAU) and Crohn’s disease (CD). The gut microbiome represents a promising avenue to elucidate shared and distinct underlying pathophysiology.

Methods

We performed 16S ribosomal RNA sequencing on stool samples of 277 patients (72 CD, 103 AAU, and 102 SpA) included in the German Spondyloarthritis Inception Cohort and 62 back pain controls without any inflammatory disorder. Discriminatory statistical methods were used to disentangle microbial disease signals from one another and a wide range of potential confounders. Patients were naive to or had not received treatment with biological disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs) for >3 months before enrollment, providing a better approximation of a true baseline disease signal.

Results

We identified a shared, immune-mediated disease signal represented by low abundances of Lachnospiraceae taxa relative to controls, most notably Fusicatenibacter, which was most abundant in controls receiving nonsteroidal antiinflammatory drug monotherapy and implied to partially mediate higher serum C-reactive protein.

Patients with SpA showed an enrichment of Collinsella, whereas human leukocyte antigen (HLA)-B27+ individuals displayed enriched Faecalibacterium. CD patients had higher abundances of a Ruminococcus taxon, and previous conventional/synthetic DMARD therapy was associated with increased Akkermansia.

Conclusion

Our work supports the existence of a common gut dysbiosis in SpA and related inflammatory pathologies. We reveal shared and disease-specific microbial associations and suggest potential mediators of disease activity. Validation studies are needed to clarify the role of Fusicatenibacter in gut-joint inflammation, and metagenomic resolution is needed to understand the relationship between Faecalibacterium commensals and HLA-B27.

 

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.

WP Popup

Сообщить об опечатке

Текст, который будет отправлен нашим редакторам: