Информация

Глюкокортикоиды в средних дозах могут улучшить симптомы почти у всех пациентов с ревматической полимиалгией. Абатацепт с учетом его хорошего профиля безопасности можно было бы использовать вместо глюкокортикоидов при ранней ревматической полимиалгии. Мы стремились определить, достаточна ли эффективность абатацепта для проведения более масштабных исследований при ранней ревматической полимиалгии.

Методы

Чтобы оценить, позволяет ли абатацепт снизить активность заболевания без глюкокортикоидов при ранней ревматической полимиалгии, мы провели исследование доказательства концепции, рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах. Участники были набраны из пяти центров во Франции (в Бресте, Ле-Мане, Морле, Динане и Сен-Мало, а также Страсбурге) и были включены, если у них недавно (<6 месяцев) развилась ревматическая полимиалгия с показателем активности по С-реактивному белку (СРБ) (PMR-AS), равным или более 17 без каких-либо признаков или симптомов гигантоклеточного артериита (клиническая оценка и ПЭТ-КТ с фтордезоксиглюкозой [18F]).

Участники были случайным образом распределены (1:1) для еженедельного подкожного приема абатацепта (125 мг) или соответствующего плацебо, при этом в случаях высокой активности заболевания разрешалась вспомогательная терапия глюкокортикоидами в течение 12 недель, а затем лечение глюкокортикоидами в зависимости от активности заболевания до 36 недели. Исследователи, пациенты, специалисты по оценке результатов и персонал спонсора были замаскированы под группы. Первичной конечной точкой была низкая активность заболевания (PMR-AS по СРБ ≤10) на 12-й неделе без глюкокортикоидов и без экстренного лечения.

Исследование было проведено для того, чтобы продемонстрировать 60%-ную разницу в показателях ответов между группами. Открытые нежелательные явления регистрировались клиницистами при каждом посещении и были классифицированы в соответствии с классификацией органов и систем после завершения исследования. Исследование ALORS зарегистрировано по адресу ClinicalTrials.gov, NCT03632187.

Результаты

34 пациента (22 женщины и 12 мужчин) были рандомизированы в период с 13 декабря 2018 года по 21 октября 2021 года. Все пациенты, которые были распределены случайным образом, были включены в анализ. Первичная конечная точка была достигнута 8 (50%) из 16 пациентов в группе абатацепта и 4 (22%) из 18 пациентов в группе плацебо (относительный риск 2,2 [0,9-5,5]); нескорректированный р=0,15; скорректированный р=0,070). У 8 (50%) пациентов в группе абатацепта и у 15 (83%) в группе плацебо наблюдались нежелательные явления. У 4 пациентов (у 1 [6%] в группе абатацепта и у 3 [17%] в группе плацебо) наблюдались серьезные побочные эффекты. Не было отмечено смертельных случаев, и новых явлений, связанных с безопасностью.

Заключение

Это исследование предполагает, что эффект одного абатацепта недостаточно силен, чтобы оправдать более масштабные исследования при ранней ревматической полимиалгии. Это только первый шаг в принятии решения о необходимости проведения более масштабного исследования при ранней ревматической полимиалгии и не исключает потенциального эффекта абатацепта при глюкокортикоидзависимой ревматической полимиалгии.

Alain Saraux, Catherine Le Henaff, Emmanuelle Dernis, Guillermo Carvajal-Alegria, Alice Tison, Baptiste Quere, Hélène Petit, Renaud Felten, Sandrine Jousse-Joulin, Dewi Guellec, Thierry Marhadour, Patrice Kervarrec, Divi Cornec, Solene Querellou, Emmanuel Nowak, Aghiles Souki, Valérie Devauchelle-Pensec

The Lancet Rheumatology, volume 5, no. 12, December 2023, e728-e735

10.1016/S2665-9913(23)00246-1

 

Abatacept in early polymyalgia rheumatica (ALORS): a proof-of-concept, randomised, placebo-controlled, parallel-group trial

Background

Medium-dose glucocorticoids can improve symptoms in nearly all patients with polymyalgia rheumatica. According to its good safety profile, abatacept could be used instead of glucocorticoids in early polymyalgia rheumatica. We aimed to determine whether the efficacy of abatacept is sufficient to justify larger studies in early polymyalgia rheumatica.

Methods

To evaluate whether abatacept allows low disease activity without glucocorticoids in early polymyalgia rheumatica, we conducted a proof-of-concept, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group trial. Participants were recruited from five centres in France (in Brest, Le Mans, Morlaix, Dinan and Saint Malo, and Strasbourg) and were included if they had recent-onset (<6 months) polymyalgia rheumatica with a C-reactive protein (CRP) polymyalgia rheumatica activity score (PMR-AS) of more than 17 without any signs or symptoms of giant cell arteritis (clinical and [18F]fluorodeoxyglucose PET-CT evaluation). Participants were randomly assigned (1:1) to receive weekly subcutaneous abatacept (125 mg) or matching placebo, with glucocorticoid rescue therapy allowed in cases of high disease activity, for 12 weeks, and then glucocorticoid treatment based on disease activity, until week 36.

Investigators, patients, outcome assessors, and sponsor personnel were masked to group assignments. The primary endpoint was low disease activity (CRP PMR-AS ≤10) at week 12 without glucocorticoids and without rescue treatment. The study was powered to demonstrate a 60% difference in response rates between groups. Open-ended adverse events were collected at each visit by clinicians and were categorised following system organ class classification after study completion. The ALORS trial is registered with ClinicalTrials.gov, NCT03632187.

Findings

34 patients (22 women and 12 men) were randomly assigned between Dec 13, 2018, and Oct 21, 2021. All patients who had been randomly assigned were included in the analysis. The primary endpoint was reached by eight (50%) of 16 patients in the abatacept group and four (22%) of 18 patients in the placebo group (relative risk 2·2 [0·9–5·5]); crude p=0·15; adjusted p=0·070). Eight (50%) patients in the abatacept and 15 (83%) in the placebo group had adverse events. Four patients (one [6%] in the abatacept group and three [17%] in the placebo group) had serious adverse events. There were no deaths or new safety concerns.

Interpretation

This study suggests that the effect of abatacept alone is not strong enough to justify larger studies in early polymyalgia rheumatica. This is only a first step in deciding whether a larger study should be conducted in early polymyalgia rheumatica and does not exclude a potential effect of abatacept in glucocorticoid-dependent polymyalgia rheumatica.