Цель
Мы исследовали безопасность метотрексата и влияние дозы на эффективность в сочетании с тремя различными биологическими препаратами и с активным традиционным лечением (AТЛ) при раннем ревматоидном артрите (РА).
Методы
В этот апостериорный анализ были включены 812 пациентов с ранним РА, ранее не получавших лечения, которые были рандомизированы (1:1:1:1) в исследовании NORD-STAR для приема метотрексата в сочетании с АТЛ, цертолизумаб-пеголом, абатацептом или тоцилизумабом. Безопасность метотрексата, дозы и влияние дозы на ремиссию индекса клинической активности заболевания (CDAI) оценивали после 24 недель лечения.
Полученные результаты
По сравнению с АТЛ, распространенность побочных эффектов, связанных с метотрексатом, была выше при сочетании метотрексата с тоцилизумабом (отношение рисков [ОР] 1,48, 95% доверительный интервал [ДИ] 1,20–1,84), но не с цертолизумабом-пеголом (ОР 0,99, 95). % ДИ 0,79–1,23) или с абатацептом (ОР 0,93, 95% ДИ 0,75–1,16). При использовании АКТ в качестве эталона доза метотрексата была значительно ниже при использовании в комбинации с тоцилизумабом (β -4,65, 95% ДИ от -5,83 до -3,46; P < 0,001) или абатацептом (β -1,15, 95% ДИ от -2,27 до -). 0,03; P = 0,04), и численно он был ниже в комбинации с цертолизумабом-пеголом (β -1,07, 95% ДИ от -2,21 до 0,07; P = 0,07). Снижение дозы метотрексата не было связано со снижением частоты ремиссий CDAI ни в одной из комбинаций лечения.
Заключение
Метотрексат, как правило, хорошо переносился при комбинированной терапии, но нежелательные явления были ограничивающим фактором при приеме целевой дозы 25 мг/неделю, и они чаще наблюдались в комбинации с тоцилизумабом, чем с активным традиционным лечением. С другой стороны, снижение дозы метотрексата не было связано со снижением частоты ремиссии CDAI ни в одной из четырех комбинаций лечения через 24 недели.
Lend, K., Koopman, F.A., Lampa, J., Jansen, G., Uhlig, T., Nordström, D., Nurmohamed, M., Guðbjörnsson, B., Rudin, A., Østergaard, M. and Heiberg, M.S.
Arthritis & Rheumatology, 2023
10.1002/art.42730
Methotrexate Safety and Efficacy in Combination Therapies in Patients With Early Rheumatoid Arthritis: A Post Hoc Analysis of a Randomized Controlled Trial
Objective
We investigated methotrexate safety and the influence of dose on efficacy outcomes in combination with three different biologic treatments and with active conventional treatment (ACT) in early rheumatoid arthritis (RA).
Methods
This post hoc analysis included 812 treatment-naïve patients with early RA who were randomized (1:1:1:1) in the NORD-STAR trial to receive methotrexate in combination with ACT, certolizumab-pegol, abatacept, or tocilizumab. Methotrexate safety, doses, and dose effects on Clinical Disease Activity Index (CDAI) remission were assessed after 24 weeks of treatment.
Results
Compared with ACT, the prevalence of methotrexate-associated side effects was higher when methotrexate was combined with tocilizumab (hazard ratio [HR] 1.48, 95% confidence interval [CI] 1.20–1.84) but not with certolizumab-pegol (HR 0.99, 95% CI 0.79–1.23) or with abatacept (HR 0.93, 95% CI 0.75–1.16). With ACT as the reference, the methotrexate dose was significantly lower when used in combination with tocilizumab (β −4.65, 95% CI −5.83 to −3.46; P < 0.001) or abatacept (β −1.15, 95% CI −2.27 to −0.03; P = 0.04), and it was numerically lower in combination with certolizumab-pegol (β −1.07, 95% CI −2.21 to 0.07; P = 0.07). Methotrexate dose reductions were not associated with decreased CDAI remission rates within any of the treatment combinations.
Conclusion
Methotrexate was generally well tolerated in combination therapies, but adverse events were a limiting factor in receiving the target dose of 25 mg/wk, and these were more frequent in combination with tocilizumab versus ACT. On the other hand, methotrexate dose reductions were not associated with decreased CDAI remission rates within any of the four treatment combinations at 24 weeks.
Материал подготовила Саида Харисова, медицинский редактор, переводчик, литературный обозреватель