Изучение свойств различных цитокинов, белков и других активных молекул является основой для поиска новых точек приложения лекарственных средств в лечении многих заболеваний. Доказана роль белка аннексина А1 в разрешении воспаления при остром подагрическом артрите.
Подагра — саморазрешающееся воспалительное заболевание, вызванное отложением кристаллов моноурата натрия (МУН) в суставах. Разрешение воспаления — это активный процесс, ведущий к восстановлению гомеостаза в тканях. В этой работе мы изучали роль аннексина А1 (AnxA1), регулируемого глюкокортикостероидами белка, который оказывает противовоспалительное действие и способствует разрешению воспалению, при острой подагрическом артрите атаке. Инъекция кристаллов МУН в коленный сустав мышей вызвала воспаление, ассоциированное с экспрессией AnxA1 в фазе разрешения. Нейтрализация AnxA1 антисывороткой или блокада рецепторов к нему (FPR2/ALXR) с помощью BOC-1 (неселективный) или WRW4 (селективный) предотвращало спонтанное разрешение подагры. Проба с кристаллами МУН показала, что у мышей с нокаутом AnxA1 (AnxA1-/-) инфильтрация нейтрофилами была выше, а разрешение воспаления произошло позже и сопровождалось менее интенсивным апоптозом и эффероцитозом нейтрофилов. Предварительное введение мышам активного в отношении AnxA1 N-терминального пептида (Ac2-26) снизило приток нейтрофилов, выработку ИЛ-1β и CXCL1 в пораженном суставе. Введение Ac2-26 после начала воспаления снизило накопление нейтрофилов, ИЛ-1β и болевую гиперчувствительность, а также улучшило гистопатологическую оценку сустава. Важно, что терапевтическое действие Ac2-26 сопровождалось усиленным апоптозом нейтрофилов и укорочением периода разрешения воспаления. Итак, AnxA1 играет важную роль в развитии острого подагрического воспаления, способствуя его своевременному разрешению.
Данная статья защищена авторским правом. Все права защищены.
Izabela Galvão, Juliana P. Vago, Livia C. Barroso, Luciana P. Tavares, Celso M. Queiroz-Junior, Vivian V. Costa, Fernanda S. Carneiro, Tatiana P. Ferreira, Patricia M. R. Silva, Flávio A. Amaral, Lirlândia P. Sousa, Mauro M. Teixeira
European Journal of Immunology. 2016 Dec 19
doi: 10.1002/eji.201646551 [Epub ahead of print]
Annexin A1 promotes timely resolution of inflammation in murine gout.
Abstract
Gout is a self-limited inflammatory disease caused by deposition of monosodium urate (MSU) crystals in the joints. Resolution of inflammation is an active process leading to restoration of tissue homeostasis. Here, we studied the role of Annexin A1 (AnxA1), a glucocorticoid-regulated protein that has anti-inflammatory and pro-resolving actions, in resolution of acute gouty inflammation. Injection of MSU crystals in the knee joint of mice induced inflammation that was associated with expression of AnxA1 during the resolving phase of inflammation. Neutralization of AnxA1 with antiserum or blockade of its receptor (FPR2/ALXR) with BOC-1 (nonselective) or WRW4 (selective) prevented the spontaneous resolution of gout. There was greater neutrophil infiltration after challenge with MSU crystals in AnxA1 knockout mice (AnxA1-/- ) and delayed resolution associated to decreased neutrophil apoptosis and efferocytosis. Pre-treatment of mice with AnxA1-active N-terminal peptide (Ac2-26 ) decreased neutrophil influx, IL-1β and CXCL1 production in periarticular joint. Post treatment with Ac2-26 decreased neutrophil accumulation, IL-1β and hypernociception, and improved the articular histopathological score. Importantly, the therapeutic effects of Ac2-26 were associated with increased neutrophils apoptosis and shortened resolution intervals. In conclusion, AnxA1 plays a crucial role in the context of acute gouty inflammation by promoting timely resolution of inflammation. This article is protected by copyright. All rights reserved.
This article is protected by copyright. All rights reserved.