Введение
До настоящего времени причинно-следственная связь между фебуксостатом и сердечно-сосудистыми заболеваниями остается спорной, поскольку сравнение между исследованиями может быть сложным и может привести к ошибочным выводам, особенно при неоднородных исходах сердечно-сосудистых явлений. Мы поставили перед собой цель сравнить сердечно-сосудистые исходы в наиболее значимых исследованиях фебуксостата по сравнению с контролем.
Методы
Мы провели поиск в электронных базах данных, используя стратегию поиска в стиле PICOS, рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) по сердечно-сосудистым исходам фебуксостата у пациентов с подагрой или гиперурикемией. Мы провели оценку качества и риска предвзятости включенных клинических исследований. Определение основного неблагоприятного сердечно-сосудистого события, а также все зарегистрированные сердечно-сосудистые исходы были получены из каждого включенного в анализ исследования.
Результаты
Из 1173 исследований, полученных из всех источников, в анализ были включены 20 РКИ. Средняя продолжительность наблюдения составила 69,7 ± 81,5 недели, а доза фебуксостата варьировала от 10 до 240 мг, при этом наиболее часто использовалась доза 80 мг. Качество доказательств, полученных в ходе всех РКИ, в большинстве исследований (65 %) вызывало сомнения. Главные нежелательные сердечно-сосудистые явления были определены в 7 из 20 РКИ (35 %), а данные о сердечно-сосудистых исходах были очень неоднородными. В целом, данные о сердечно-сосудистой безопасности фебуксостата обнадеживающие.
Выводы
Наш систематический обзор показал наличие низкого уровня доказательности исследований, а также неоднородность сердечно-сосудистых исходов во всех включенных исследованиях. Сердечно-сосудистые результаты у большинства мужчин с подагрой, получавших фебуксостат, были обнадеживающими при сравнении с аллопуринолом. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы сделать выводы у пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Roba Ghossan, Ouidade Aitisha Tabesh, Fouad Fayad, Pascal Richette, Thomas Bardin
JCR: Journal of Clinical Rheumatology. Online ahead of print. December, 2023
10.1097/RHU.0000000000002045
Cardiovascular Safety of Febuxostat in Patients With Gout or Hyperuricemia: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials
Introduction:
To this date, a causal relationship between febuxostat and cardiovascular disease remains controversial as comparison between trials can be challenging and may lead to misleading conclusions, especially when facing heterogeneous cardiovascular outcomes. We aimed to compare the cardiovascular outcomes in the most pertinent trials of febuxostat compared with controls.
Methods:
We searched electronic databases using a PICOS-style approach search strategy of randomized controlled trials (RCTs) on cardiovascular outcomes of febuxostat in patients with gout or hyperuricemia. We conducted a quality and risk of bias assessment of the included clinical trials. The definition of major adverse cardiovascular event as well as all reported cardiovascular outcomes were retrieved from every involved trial.
Results:
Of the 1173 records identified from all sources, 20 RCTs were included in the analysis. The mean duration of follow-up was 69.7 ± 81.5 weeks, and febuxostat dose ranged from 10 to 240 mg with 80 mg being the most commonly used dosage. Overall, the quality of evidence deriving from all RCTs showed concerns in most studies (65%). Major adverse cardiovascular event was defined in 7 of the 20 RCTs (35%), and cardiovascular outcome reporting was very heterogeneous. Overall, the data of cardiovascular safety of febuxostat were reassuring.
Conclusions:
Our systematic review showed high level of concerns in quality assessment domains as well heterogeneous cardiovascular outcomes across included studies. Cardiovascular outcomes in the majority of White males with gout treated with febuxostat were reassuring when compared with allopurinol. Further studies are needed to draw conclusions in patients with severe cardiovascular disease.