ПРЕДПОСЫЛКИ:
Дотинурад, новый селективный ингибитор реабсорбции мочевой кислоты, снижает уровень мочевой кислоты в сыворотке крови путем селективного ингибирования переносчика уратов 1 (URAT1) для лечения гиперурикемии у пациентов с подагрой или без нее. В исследовании был подтвержден эффект снижения уровня мочевой кислоты в сыворотке крови и безопасность препарата дотинурад.
МЕТОДИКА:
Было проведено подтверждающее 12-недельное рандомизированное, многоцентровое, двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельное групповое, с повышением дозы, исследование фазы 2b. В исследовании были следующие группы: группы дотинурада 0,5, 1, 2 или 4 мг и плацебо.
Первичной конечной точкой было процентное изменение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови от исходного уровня до уровня на заключительном визите. Вторичной конечной точкой был процент пациентов, у которых был достигнут уровень мочевой кислоты в сыворотке крови ≤ 6,0 мг/дл на момент заключительного визита.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
Исследуемый препарат был назначен 200 японским пациентам с гиперурикемией с подагрой или без нее. Среднее процентное изменение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови от исходного уровня до уровня на заключительном визите в группах дотинурада 0,5, 1, 2 и 4 мг и группе плацебо составило 21,81%, 33,77%, 42,66%, 61,09%, и -2,83% соответственно.
Процент пациентов, у которых был достигнут уровень мочевой кислоты в сыворотке крови ≤ 6,0 мг/дл на момент заключительного визита, в каждой группе составил 23,1%, 65,9%, 74,4%, 100% и ни одного, соответственно. Что касается безопасности, частота нежелательных явлений в группах дотинурада с повышением дозы не увеличивалась. Достоверных различий в частоте возникновения подагрического артрита в каждой группе не наблюдалось.
ВЫВОДЫ:
У пациентов с гиперурикемией с подагрой или без нее была подтверждена эффективность в снижении уровня мочевой кислоты в сыворотке крови и безопасность дотинурада.
ИДЕНТИФИКАТОР CLINICALTRIALS. GOV: NCT02416167.
Hosoya T, Sano T, Sasaki T, Fushimi M, Ohashi T.
PMID: 31 792 640
PMCID: PMC7066091
DOI: 10.1007/s10157−019−1 818−2
Clinical efficacy and safety of dotinurad, a novel selective urate reabsorption inhibitor, in Japanese hyperuricemic patients with or without gout: randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, confirmatory phase 2 study
BACKGROUND:
Dotinurad, a novel selective urate reabsorption inhibitor (SURI), reduces serum uric acid levels by selectively inhibiting urate transporter 1 (URAT1) for the treatment of hyperuricemia with or without gout. We confirmed the serum uric acid lowering effect and safety of dotinurad.
METHODS:
This was a confirmatory, 12-week, randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, dose escalation, late phase 2 study. The study arms were dotinurad 0.5, 1, 2, or 4 mg and placebo.
The primary endpoint was the percent change in serum uric acid level from the baseline to the final visit. The secondary endpoint was the percentage of patients achieving a serum uric acid level ≤ 6.0 mg/dL at the final visit.
RESULTS:
The study drugs were administered to 200 Japanese hyperuricemic patients with or without gout. The mean percent change in serum uric acid level from the baseline to the final visit in the dotinurad 0.5, 1, 2, and 4 mg groups and the placebo group was 21.81%, 33.77%, 42.66%, 61.09%, and — 2.83%, respectively.
The percentage of patients achieving a serum uric acid level ≤ 6.0 mg/dL at the final visit in each group was 23.1%, 65.9%, 74.4%, 100%, and none, respectively. Regarding safety, the incidence of adverse events did not increase with dose escalation in the dotinurad groups. No significant differences were observed in the incidence of gouty arthritis in each group.
CONCLUSION:
The serum uric acid lowering effect and safety of dotinuradwere confirmed in hyperuricemic patients with or without gout. CLINICALTRIALS.
GOV IDENTIFIER: NCT02416167.