ПРЕДПОСЫЛКИ:

Эн­до­те­ли­аль­ная дис­функ­ция — важ­ный фак­тор рис­ка сер­деч­но-со­су­ди­стых за­боле­ва­ний на тер­ми­наль­ной ста­дии за­боле­ва­ния по­чек. Фе­бук­со­стат, но­вый ин­ги­би­тор ксан­ти­нок­си­да­зы, умень­ша­ет про­яв­ле­ния эн­до­те­ли­аль­ной дис­функ­ции; од­на­ко дан­ные по па­ци­ен­там с ге­мо­ди­а­ли­зом все еще огра­ни­че­ны.

МЕТОДЫ:

Про­спек­тив­ное пла­це­бо-кон­тро­ли­ру­е­мое двой­ное сле­пое ис­сле­до­ва­ние с блоч­ной ран­до­ми­за­ци­ей бы­ло про­ве­де­но для оцен­ки эф­фек­та пе­ро­раль­но­го фе­бук­со­ста­та на про­яв­ле­ния эн­до­те­ли­аль­ной дис­функ­ции у боль­ных на ге­мо­ди­а­ли­зе. В груп­пу ак­тив­но­го пре­па­ра­та (40 мг три­жды в неде­лю) или в груп­пу пла­це­бо бы­ли ран­до­ми­зи­ро­ва­ны пять­де­сят семь боль­ных на ге­мо­ди­а­ли­зе, со­от­вет­ству­ю­щих кри­те­ри­ям на­бо­ра. Уро­вень асим­мет­рич­но­го ди­ме­ти­лар­ги­ни­на (ADMA) в сы­во­рот­ке, уро­вень мо­че­вой кис­ло­ты в сы­во­рот­ке (МКС) и уро­вень вы­со­ко­чув­стви­тель­но­го C-ре­ак­тив­но­го бел­ка (вчСРБ) в сы­во­рот­ке из­ме­ня­ли на ис­ход­ном уровне и в кон­це 2-ме­сяч­но­го ис­сле­до­ва­ния. В ка­че­стве по­ка­за­те­лей без­опас­но­сти ис­поль­зо­ва­ли уро­вень ала­ни­на­ми­но­транс­фе­ра­зы (АЛТ) в сы­во­рот­ке, уро­вень ас­пар­та­та­ми­но­транс­фе­ра­зы (АСТ) в сы­во­рот­ке и рас­про­стра­нен­ность пан­ци­то­пе­нии на ис­ход­ном уровне и в кон­це ис­сле­до­ва­ния.

РЕЗУЛЬТАТЫ:

Уро­вень МКС зна­чи­мо умень­шил­ся в груп­пе фе­бук­со­ста­та, с 7,5 ± 0,8 до 5,1 ± 1,2 мг/дл, а в груп­пе пла­це­бо не из­ме­нил­ся в зна­чи­мой сте­пе­ни. Ле­че­ние фе­бук­со­ста­том при­ве­ло к зна­чи­мо­му сни­же­нию уров­ня ADMA в сы­во­рот­ке с 1,027 ± 0,116 до 0,944 ± 0,104 мкмоль/л и уров­ня вчСБР в сы­во­рот­ке — с 12,5 ± 1,65 до 12,1 ± 1,70 мг/л. Уро­вень АЛТ в сы­во­рот­ке, уро­вень АСТ в сы­во­рот­ке и рас­про­стра­нен­ность пан­ци­то­пе­нии зна­чи­мо не из­ме­ни­лись в обе­их груп­пах.

ВЫВОД:

По-ви­ди­мо­му, фе­бук­со­стат умень­ша­ет сте­пень ги­пе­ру­ри­ке­мии и эн­до­те­ли­аль­ной дис­функ­ции, а так­же смяг­ча­ет про­яв­ле­ния вос­па­ле­ния у боль­ных на ге­мо­ди­а­ли­зе и при этом не со­зда­ет до­пол­ни­тель­ных рис­ков.

© 2017 S. Karger AG, Basel.

Alshahawey M, Shahin SM, Elsaid TW, Sabri NA.

American journal of nephrology.
2017 May 3;45(5):452-459.
Ссылка на DOI

Effect of Febuxostat on the Endothelial Dysfunction in Hemodialysis Patients: A Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blinded Study

 

Abstract

BACKGROUND:

Endothelial dysfunction is an important risk factor for cardiovascular diseases to occur in end-stage renal disease patients. Febuxostat, being a novel xanthine oxidase inhibitor, is apparently having a beneficial role in improving the endothelial dysfunction; however, data among hemodialysis patients are still limited.

METHODS:

A prospective, placebo-controlled, block-randomized, double-blinded study was carried out to evaluate the effect of oral febuxostat on the endothelial dysfunction in hemodialysis patients. Fifty-seven eligible hemodialysis patients were randomly assigned to either the drug group (40 mg thrice weekly) or the placebo group. Serum Asymmetric dimethylarginine (ADMA), Serum uric acid (UA), and serum high sensitivity C-reactive protein (hsCRP) were measured at baseline and at the end of a 2-month study. Serum alanine aminotransferase (ALT), serum aspartate aminotransferase (AST), and the occurrence of pancytopenia were tested as safety parameters at baseline and at the end of study.

RESULTS:

Serum UA significantly decreased from 7.5 ± 0.8 to 5.1 ± 1.2 mg/dL in the febuxostat group, while it did not change significantly in the placebo group. Treatment with febuxostat resulted in a significant decrease in the serum ADMA level from 1.027 ± 0.116 to 0.944 ± 0.104 µmol/L and the serum hsCRP level from 12.5 ± 1.65 to 12.1 ± 1.70 mg/L. Testing of serum ALT, serum AST, and pancytopenia revealed no significant difference in both groups.

CONCLUSION:

Febuxostat appears to improve hyperuricemia and endothelial dysfunction and ameliorate inflammation in hemodialysis patients with no safety concerns.