Информация

Пирофосфатная артропатия (ПФА) вызывает интенсивную боль в суставах, в основном у пожилых людей. Поскольку рекомендаций и доказательств по-прежнему мало, лечение этого заболевания строится на мнении и рекомендациях экспертов. Поэтому мы поставили перед собой цель сравнить безопасность и краткосрочную эквивалентность низкой дозы экстракта безвременника и перорального преднизолона у пожилых пациентов с ПФА.

Методы

Мы провели открытое многоцентровое рандомизированное исследование (COLCHICORT) в шести больницах Парижа и северной Франции. В исследование были включены пациенты 65 лет и старше, поступившие в больницу с ПФА и длительностью симптомов менее 36 ч. Диагноз ставился на основании выявления кристаллов пирофосфата кальция при анализе синовиальной жидкости или типичной клинической картины (появление характерной боли и припухлости сустава).

Основными критериями исключения были отсутствие кристаллов пирофосфата кальция в анализе синовиальной жидкости или наличие подагры в анамнезе. Участники были рандомизированы (1:1) с помощью централизованного электронного модуля распределения групп для назначения экстракта безвременника 1,5 мг в 1-ый день и 1 мг во 2-ой день (группа безвременника) или перорального преднизолона 30 мг в 1-ый день и во 2-ой (группа преднизолона). Первичным результатом было изменение боли в суставах (измеряемой по визуальной аналоговой шкале [ВАШ] от 0 мм до 100 мм) через 24 ч.

Эквивалентность определялась, если 95%-ный ДИ межгрупповой разницы через 24 ч находился в пределах от -13 мм до +13 мм в анализе по протоколу. Нежелательные явления регистрировались с использованием «»Общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака»» (версия 4.0). Данное исследование завершено и зарегистрировано на сайте ClinicalTrials.gov, NCT03128905.

Результаты

В период с 5 февраля 2018 года по 7 мая 2022 года 111 пациентов, поступивших в стационар, были рандомизированы (57 [51%] в группу безвременника и 54 [49%] в группу преднизолона). 95 (86%) из 111 пациентов были включены в анализ по протоколу (49 [52%] в группе безвременника и 46 [48%] в группе преднизолона).

Средний возраст составил 88-0 лет (IQR 82-0-91-0), 69 (73%) из 95 участников были женщинами и 26 (27%) — мужчинами. ПФА поражала преимущественно колено у 46 (48%) из 95 участников, запястье — у 19 (20%) и голеностопный сустав — у 12 (13%). Исходный показатель ВАШ боли составил 68 мм (SD 17). Через 24 часа изменения по шкале ВАШ боли составили -36 мм (SD 32) в группе безвременника и -38 мм (SD 23) в группе преднизолона. Межгрупповая разница в изменении ВАШ боли через 24 часа составила -1 мм (95% ДИ от -12 до 10), что свидетельствует об эквивалентности двух препаратов.

В группе безвременника у 12 (22 %) из 55 пациентов наблюдалась диарея, у одного (2 %) — гипертензия, ни у одного — гипергликемия. В группе преднизолона у трех (6%) из 54 пациентов была диарея, у шести (11%) — гипертензия и у трех (6%) — гипергликемия. В группе безвременника не было смертей; в группе преднизолона произошло две смерти, которые были признаны не связанными с преднизолоном (инфекционный эндокардит клапанов, приведший к сердечной недостаточности в первом случае, и инсульт — в другом).

Заключение

Экстракт безвременника и преднизолон демонстрируют эквивалентную краткосрочную эффективность при лечении ПФА, но при этом имеют разные профили безопасности у пожилых пациентов.

Pascart, T., Robinet, P., Ottaviani, S., Leroy, R., Segaud, N., Pacaud, A., Grandjean, A., Luraschi, H., Rabin, T., Deplanque, X. and Maciejasz, P.
Evaluating the safety and short-term equivalence of colchicine versus prednisone in older patients with acute calcium pyrophosphate crystal arthritis (COLCHICORT): an open-label, multicentre, randomised trial. The Lancet Rheumatology, 5(9), pp.e523-e531. August 2023
10.1016/S2665-9913(23)00165-0

 

Evaluating the safety and short-term equivalence of colchicine versus prednisone in older patients with acute calcium pyrophosphate crystal arthritis (COLCHICORT): an open-label, multicentre, randomised trial

Background

Acute calcium pyrophosphate crystal arthritis causes intense joint pain mainly affecting older people. Because guidance and evidence remain scarce, management of this disease relies on expert opinion. We therefore aimed to compare the safety and short-term equivalence of low-dose colchicine with oral prednisone in older patients with acute calcium pyrophosphate crystal arthritis.

Methods

We did an open-label, multicentre, randomised, trial (COLCHICORT) at six hospitals in Paris and northern France. We enrolled patients who were admitted to hospital who were 65 years or older and who presented with acute calcium pyrophosphate crystal arthritis with a symptom duration of less than 36 h. Diagnosis of calcium pyrophosphate crystal arthritis was made by the identification of calcium pyrophosphate crystals on synovial fluid analysis or typical clinical presentation (onset of joint pain and swelling).

Key exclusion criteria included absence of calcium pyrophosphate crystals on synovial fluid analysis or a history of gout. Participants were randomly allocated (1:1), using a centralised electronic treatment group allocation module, to receive either colchicine 1·5 mg on day 1 and 1 mg on day 2 (ie, the colchicine group) or oral prednisone 30 mg on days 1 and 2 (ie, the prednisone group).

The primary outcome was change in joint pain (measured by visual analogue scale [VAS] from 0 mm to 100 mm) at 24 h. Equivalence was determined whether the 95% CI of the between-group difference at 24 h was within the –13 mm to +13 mm margin in the per-protocol analysis. Adverse events were recorded using the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (version 4.0). This trial is completed and is registered with ClinicalTrials.gov, NCT03128905.

Findings

Between Feb 5, 2018, and May 7, 2022, 111 patients who were admitted to hospital were randomly assigned (57 [51%] to the colchicine group and 54 [49%] to the prednisone group). 95 (86%) of 111 patients were included in the per-protocol analysis (49 [52%] in the colchicine group and 46 [48%] in the prednisone group).

The median age was 88·0 years (IQR 82·0–91·0) and 69 (73%) of 95 participants were women and 26 (27%) were men. Acute calcium pyrophosphate crystal arthritis affected mainly the knee in 46 (48%) of 95 participants, the wrist in 19 (20%), and the ankle in 12 (13%). Pain VAS at baseline was 68 mm (SD 17).

At 24 h, change in pain VAS was –36 mm (SD 32) in the colchicine group and –38 mm (SD 23) in the prednisone group. The between-group difference in change in pain VAS at 24 h was –1 mm (95% CI –12 to 10), showing equivalence between the two drugs. In the colchicine group, 12 (22%) of 55 patients had diarrhoea, one (2%) had hypertension, and none had hyperglycaemia.

In the prednisone group, three (6%) of 54 had diarrhoea, six (11%) had hypertension, and three (6%) had hyperglycaemia. No deaths occurred in the colchicine group; two deaths occurred in the prednisone group, which were deemed unrelated to prednisone (one due to infectious valvular endocarditis leading to heart failure, and one due to a stroke).

Interpretation

Colchicine and prednisone exhibit equivalent short-term efficacy for the treatment of acute calcium pyrophosphate crystal arthritis, with different safety profiles in the older population.