Это первое исследование, демонстрирующее, что циркулирующие в кровяном русле секреторные антитела (Ig) повышены еще задолго до начала проявлений ревматоидного артрита (РА), что подтверждается возможным внеслизистым образованием секреторный компонент (СК)-содержащих АЦЦП.

Цель:

Изучить уровни секреторных антител, включая антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП), и их возможное внеслизистое образование при ревматоидном артрите (РА).

Методика:

Были исследованы три группы пациентов: 1) АЦЦП-позитивные пациенты со скелетно-мышечной болью без клинической картины артрита, 2) пациенты с дебютом РА и 3) пациенты с ранее установленным РА. На этапе включения в исследование были проанализированы образцы крови (1 и 2 группы) на исходном уровне и парные образцы синовиальной жидкости (3 группа) на наличие суммарных секреторных иммуноглобулинов Ig A, Ig M, свободного секреторного компонента (СК) и СК-содержащих АЦЦП. Образование СК-содержащих АЦЦП за пределами слизистой оболочки определяли путем предварительной инкубации сывороток и аффинно-очищенных АЦЦП с рекомбинантными свободными СК.

Результаты:

По сравнению со здоровыми представителями контрольной группы, уровни общих IgA и IgM в сыворотке крови были повышены как в группе пациентов с ранним РА, так и у пациентов из группы риска (P <0,05). У пациентов с ранним РА, имеющих повышенный уровень суммарных секреторных антител, отмечали значительно более высокую активность заболевания в течение 3-летнего периода наблюдения по сравнению с пациентами без повышенного уровня антител.

Пациенты из группы риска, у которых во время наблюдения развился артрит (39 из 82), имели изначально более высокий уровень общего секреторного IgA по сравнению с теми, у кого артрит не наблюдался (P = 0,041). У пациентов с ранее установленном РА уровни общих IgA и IgM были выше в сыворотке, чем в синовиальной жидкости (P <0,0001), но СК-содержащие АЦЦП, скорректированные на концентрацию общих секреторных Ig, были выше в синовиальной жидкости (P <0,0001). Предварительная инкубация с рекомбинантными свободными СК приводила к повышению реактивности СК-содержащих АЦЦП в сыворотке, а также аффинно-очищенных АЦЦП классов IgA и IgM.

Выводы:

Циркулирующие секреторные Ig повышены как до постановки диагноза РА, так и в его дебюте. В присутствии свободных СК секреторные Ig могут образовываться вне слизистой оболочки, а СК-содержащие АЦЦП накапливаются в суставах при РА. Эти новые данные проливают важный свет на связь слизистой оболочки в развитии РА.

Klara Martinsson, Lovisa Lyttbacka Kling, Karin Roos-Ljungberg, Irina Griazeva and others

Arthritis Rheumatol. 2022 May; 74 (5): 801−809

doi: 10.1002/art.42 044

PMID: 34 927 393

Extramucosal Formation and Prognostic Value of Secretory Antibodies in Rheumatoid Arthritis

Objective:

To investigate levels and possible extramucosal formation of secretory Ig, including anti-citrullinated protein antibodies (ACPAs), in rheumatoid arthritis (RA).

Methods:

Three patient groups were studied: 1) ACPA-positive patients with musculoskeletal pain without clinical arthritis, 2) patients with recent-onset RA, and 3) patients with established RA. In baseline serum samples (groups 1 and 2) and paired synovial fluid samples (group 3), we analyzed total secretory IgA, total secretory IgM, free secretory component (SC), and SC-containing ACPA. Extramucosal formation of SC-containing ACPA was investigated by preincubating RA sera and affinity-purified ACPA with recombinant free SC.

Results:

Compared to healthy controls, serum levels of total secretory IgA and total secretory IgM were increased both in patients with early RA and at-risk patients (P < 0.05). Patients with early RA with elevated total secretory Ig had significantly higher disease activity during the 3-year follow-up period compared to those without increased levels. At-risk patients who developed arthritis during follow-up (39 of 82) had higher baseline total secretory IgA levels compared to those who did not (P = 0.041). In established RA, total secretory IgA and total secretory IgM levels were higher in serum than in synovial fluid (P < 0.0001), but SC-containing ACPAs adjusted for total secretory Ig concentration were higher in synovial fluid (P < 0.0001). Preincubation with recombinant free SC yielded increased SC-containing ACPA reactivity in sera as well as in affinity-purified IgA and IgM ACPA preparations.

Conclusion:

Circulating secretory Ig are elevated before and at RA onset. In the presence of free SC, secretory Ig may form outside the mucosa, and SC-containing ACPAs are enriched in RA joints. These findings shed important new light on the mucosal connection in RA development.