Vazirpanah N^1,2, Kienhorst LB³, Van Lochem E⁴, Wichers C^1,2, Rossato M^1,2, Shiels PG⁵, Dalbeth N⁶, Stamp LK⁷, Merriman TR⁸, Janssen M⁴, Radstake TR^1,2, Broen JC^1,2.

Annals of the Rheumatic Diseases (ARD). 2017 Mar 27. pii: annrheumdis-2016-210538.
DOI: 10.1136/annrheumdis-2016-210538. [Epub ahead of print]

 

Дли­на те­ло­ме­ры — неза­ви­си­мый фак­тор рис­ка раз­ви­тия сер­деч­но-со­су­ди­стых за­боле­ва­ний у боль­ных по­дагрой.

 

ПРЕДПОСЫЛКИ И ЦЕЛЬ

Хро­ни­че­ское вос­па­ле­ние уско­ря­ет ста­ре­ние, что силь­но по­вы­ша­ет ве­ро­ят­ность раз­ви­тия сер­деч­но-со­су­ди­стых за­боле­ва­ний. Мы пред­по­ло­жи­ли, что вос­па­ле­ние при по­даг­ре уско­ря­ет про­цес­сы ста­ре­ния и та­ким об­ра­зом по­вы­ша­ет риск сер­деч­но-со­су­ди­стых за­боле­ва­ний.

МЕТОДЫ

Мы оце­ни­ли ста­ре­ние на при­ме­ре про­цес­са ре­пли­ка­ции, из­ме­рив дли­ну те­ло­мер (ДТ) в экс­пе­ри­мен­таль­ной ко­гор­те 145 дат­ских боль­ных по­дагрой и 273 здо­ро­вых лю­дей и про­ве­ри­ли на­ши ре­зуль­та­ты на 474 боль­ных по­дагрой и 293 здо­ро­вых лю­дях из Но­вой Зе­лан­дии. За­тем мы изу­чи­ли вли­я­ние сер­деч­но-со­су­ди­стых за­боле­ва­ний на ДТ у всех участ­ни­ков. Мы из­ме­ря­ли ДТ лим­фо­ци­тов CD4+ и CD8+T, В-лим­фо­ци­тов, мо­но­ци­тов, NK и плаз­мо­ци­то­ид­ных денд­рит­ных кле­ток. Кро­ме то­го, мы оце­ни­ли пред­по­ла­га­е­мую вре­мен­ную раз­ни­цу меж­ду ДТ и ак­тив­но­стью те­ло­ме­ра­зы.

РЕЗУЛЬТАТЫ

ДТ мо­но­нукле­ар­ных кле­ток пе­ри­фе­ри­че­ской кро­ви здо­ро­вых доб­ро­воль­цев сни­зи­лась со вре­ме­нем в со­от­вет­ствии с есте­ствен­ной ско­ро­стью ста­ре­ния. У боль­ных по­дагрой те­ло­ме­ры бы­ли ко­ро­че (p = 0,001, R2 = 0,01873). По су­ти, сте­пень раз­ру­ше­ния те­ло­мер у боль­ных по­дагрой бы­ла вы­ше, чем у здо­ро­вых лю­дей, в лю­бой воз­раст­ной груп­пе (p<0,0001, R2 = 0,02847). У боль­ных по­дагрой с сер­деч­но-со­су­ди­сты­ми за­боле­ва­ни­я­ми бы­ли са­мые ко­рот­кие те­ло­ме­ры, и ДТ бы­ла неза­ви­си­мым фак­то­ром рис­ка раз­ви­тия сер­деч­но-со­су­ди­стых за­боле­ва­ний у боль­ных по­дагрой (p = 0,001). ДТ бы­ла об­рат­но-про­пор­цио­наль­на ко­ли­че­ству по­даг­ри­че­ских атак (p = 0,005).

ВЫВОДЫ

У боль­ных по­дагрой те­ло­ме­ры ко­ро­че, чем у здо­ро­вых лю­дей, что го­во­рит об уси­ле­нии про­цес­сов ста­ре­ния кле­ток. Сте­пень уко­ро­че­ния те­ло­мер бы­ла свя­за­на с ча­сто­той по­даг­ри­че­ских атак и сер­деч­но-со­су­ди­стых за­боле­ва­ний.

 

Patients with gout have short telomeres compared with healthy participants: association of telomere length with flare frequency and cardiovascular disease in gout

 

AIM AND BACKGROUND

Chronic inflammation associates with increased senescence, which is a strong predictor for cardiovascular disease. We hypothesised that inflammation accelerates senescence and thereby enhances the risk of cardiovascular disease in gout.

METHODS

We assessed replicative senescence by quantifying telomere length (TL) in a discovery cohort of 145 Dutch patients with gout and 273 healthy individuals and validated our results in 474 patients with gout and 293 healthy participants from New Zealand. Subsequently, we investigated the effect of cardiovascular disease on TL of all participants. Also, we measured TL of CD4⁺ and CD8⁺T lymphocytes, B lymphocytes, monocytes, natural killer cells and plasmacytoid dendritic cells. Additionally, we assessed the potential temporal difference in TL and telomerase activity.

RESULTS

TL in PBMCs of healthy donors decreased over time, reflecting normal ageing. Patients with gout demonstrated shorter telomeres (p=0.001, R²=0.01873). In fact, the extent of telomere erosion in patients with gout was higher at any age compared with healthy counterparts at any age (p<0.0001, R²=0.02847). Patients with gout with cardiovascular disease had the shortest telomeres and TL was an independent risk factor for cardiovascular disease in patients with gout (p=0.001). TL was inversely associated with the number of gouty flares (p=0.005).

CONCLUSIONS

Patients with gout have shorter telomeres than healthy participants, reflecting increased cellular senescence. Telomere shortening was associated with the number of flares and with cardiovascular disease in people with gout.

Published by the BMJ Publishing Group Limited. For permission to use (where not already granted under a licence) please go to http://www.bmj.com/company/products-services/rights-and-licensing/.

KEYWORDS

Cardiovascular Disease; Gout; Inflammation