Врожденные нарушения иммунитета (ВНИ) — это иммунологические нарушения, характеризующиеся различной восприимчивостью к инфекциям, нарушением иммунной регуляции и/или злокачественными новообразованиями, как следствие повреждающих вариантов зародышевого типа в отдельных генах.

Несмотря на первоначальное выявление у пациентов с необычными, тяжелыми или рецидивирующими инфекциями, неинфекционные проявления и особенно нарушение иммунной регуляции в форме аутоиммунной реакции или аутовоспаления могут быть первым или доминирующим фенотипическим аспектом ВНИ.

За последнее десятилетие сообщалось о растущем числе ВНИ, вызывающих аутоиммунную реакцию или аутовоспаление, включая ревматические заболевания. Несмотря на их редкость, идентификация этих нарушений позволила получить представление о патомеханизмах нарушения иммунной регуляции, что может иметь значение для понимания патогенеза системных ревматических расстройств.

В этом обзоре мы представляем новые ВНИ, в первую очередь вызывающие аутоиммунную реакцию или аутовоспаление, а также их патогенные механизмы. Кроме того, мы исследуем вероятную патофизиологическую и клиническую значимость ВНИ при системных ревматических заболеваниях.

Sogkas, G., Witte, T.

EBioMedicine, март 2023, том 90, стр. 104 501

doi: 10.1016/j.ebiom.2023.104 501.

The link between rheumatic disorders and inborn errors of immunity

Inborn errors of immunity (IEIs) are immunological disorders characterized by variable susceptibility to infections, immune dysregulation and/or malignancies, as a consequence of damaging germline variants in single genes. Though initially identified among patients with unusual, severe or recurrent infections, non-infectious manifestations and especially immune dysregulation in the form of autoimmunity or autoinflammation can be the first or dominant phenotypic aspect of IEIs. An increasing number of IEIs causing autoimmunity or autoinflammation, including rheumatic disease have been reported over the last decade.

Despite their rarity, identification of those disorders provided insight into the pathomechanisms of immune dysregulation, which may be relevant for understanding the pathogenesis of systemic rheumatic disorders. In this review, we present novel IEIs primarily causing autoimmunity or autoinflammation along with their pathogenic mechanisms. In addition, we explore the likely pathophysiological and clinical relevance of IEIs in systemic rheumatic disorders.