Резюме

У пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда (ИМ) с устойчиво повышенными биомаркерами воспаления, в частности С-реактивным белком (СРБ), отмечается значительно более высокий риск последующих сердечно-сосудистых событий. Колхицин является уникальным противовоспалительным препаратом, продемонстрировавшим перспективность в снижении вероятности наступления таких событий у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца. В настоящем исследовании оценивалась возможность снижения уровня СРБ — ключевого маркера исхода — через 30 дней после острого ИМ при применении низких доз колхицина, а также его безопасность и переносимость в данной клинической ситуации.

МЕТОДИКА:

Было проведено рандомизированное двойное слепое исследование применения низких доз колхицина (0,5 мг в день) или плацебо у 237 пациентов, поступивших с острым ИМ. Первичной конечной точкой, была доля пациентов с уровнем высокочувствительного СРБ после 30 дней лечения, ≥2 мг/л — пороговое значение, связанное с худшим прогнозом.

РЕЗУЛЬТАТЫ:

При 30-дневном последующем наблюдении у 44% пациентов, получавших колхицин, уровень СРБ был ≥2 мг/л, по сравнению с 50% пациентов, рандомизированных в группу плацебо (Р = 0,35), и медиана СРБ у пациентов, рандомизированных в группу колхицина, составила 1,6 мг/л (межквартильный интервал [IQR] 0,7−3,5) по сравнению с 2,0 мг/л (IQR 0,9−4,0) у пациентов, рандомизированных в группу плацебо (Р = 0,11).

Медиана абсолютного снижения уровня СРБ составила -4,3 мг/л (IQR от -1,1 до -14,1) среди пациентов, получавших колхицин, и -3,3 мг/л (IQR от -0,9 до -14,4, P = 0,44) в группе пациентов, получавших плацебо. Относительное снижение составило 78% по сравнению со снижением на 64% (Р = 0,09). Низкие дозы колхицина хорошо переносились и не снижали приверженность к лечению при одновременном применении других препаратов для вторичной профилактики в течение 30 дней.

ВЫВОДЫ:

Применение низких доз колхицина было безопасным и хорошо переносилось, но не приводило к достоверно повышенной вероятности достижения уровня целевого СРБ <2 мг/л или более низких абсолютных уровней СРБ через 30 дней после острого ИМ.

Am Heart J. 2019 Jun 14; 215: 62−69

Hennessy T, Soh L, Bowman M, Kurup R, Schultz C, Patel S, Hillis GS.

doi: 10.1016/j.ahj.2019.06.003.

The Low Dose Colchicine after Myocardial Infarction (LoDoCo-MI) study: A pilot randomized placebo controlled trial of colchicine following acute myocardial infarction

Abstract

Following an acute myocardial infarction (MI), patients with persistently elevated biomarkers of inflammation, in particular C-reactive protein (CRP), are at significantly increased risk of further cardiovascular events. Colchicine is a unique anti-inflammatory medication that has shown promise in reducing such events in patients with stable coronary heart disease. The current study tested the ability of low dose colchicine to reduce CRP levels at 30 days after an acute MI, a key marker of future outcome, and its safety and tolerability in this setting.

METHODS:

We conducted a randomized, double-blind, trial of low-dose colchicine (0.5 mg daily) or matching placebo in 237 patients admitted with an acute MI. The primary end-point was the proportion of patients with a residual high sensitivity CRP level ≥2 mg/L after 30 days of treatment, a threshold associated with a worse prognosis.

RESULTS:

At 30-day follow-up, 44% of patients treated with colchicine had a CRP level ≥2 mg/L compared to 50% of those randomized to placebo (P = .35) and the median CRP in patients randomized to colchicine was 1.6 mg/L (interquartile range [IQR] 0.7−3.5) compared to 2.0 mg/L (IQR 0.9−4.0) in patients randomized to placebo (P = .11). The median absolute reduction in CRP levels was -4.3 mg/L (IQR -1.1 to -14.1) among colchicine treated patients and -3.3 mg/L (IQR -0.9 to -14.4, P = .44) in placebo treated patients. The relative reduction was a fall of 78% compared to a fall of 64% (P = .09). Low dose colchicine was well tolerated and did not reduce compliance with other secondary preventative medications at 30-days.

CONCLUSION:

Treatment with low dose colchicine was safe and well tolerated, but was not associated with a significantly increased likelihood of achieving a CRP level <2 mg/L or lower absolute levels of CRP 30 days after an acute MI.