ЦЕЛИ:

Колхицин является основной терапии при семейной средиземноморской лихорадке (ССЛ); однако 5−10% пациентов являются резистентными к терапии колхицином. Стандартные утвержденные параметры для определения резистентности к колхицину отсутствуют. Целью работы было сравнить существующие параметры для определения резистентности к колхицину как у взрослых пациентов, так и у детей с ССЛ, для определения наилучшего параметра.

МЕТОДИКА:

Был проведен анализ историй 385 пациентов с ССЛ, и были отобраны пациенты, получавшие терапию антителами к интерлейкину 1. Терапия анти-ИЛ-1 была назначена экспертами на основании имеющегося опыта. Ко всем пациентам были применены одиннадцать параметров резистентности (определенных в результате поиска в базе данных PubMed по запросу устойчивость к колхицину при ССЛ). Результаты были проанализированы повторно после исключения пациентов, у которых не было отмечено клинических обострений, но были стабильно высокие ревматические пробы (РП) и/или амилоидоз.

РЕЗУЛЬТАТЫ:

Шестьдесят пациентов (40 взрослых/20 детей), получающих анти-ИЛ-1 терапию, были включены в данное исследование как резистентные к терапии колхицином. Большинство пациентов соответствовало параметру 5 (93,3%). Параметру 9 соответствовало наименьшее количество (26%). Достоверно более высокий процент взрослых пациентов соответствовал параметрам 4 и 6 по сравнению с детьми (87,5% по сравнению с 50%, p=0,002; 75% по сравнению с 40%, p=0,008, соответственно).

После исключения пациентов без клинических обострений наибольший процент пациентов соответствовал параметру 2 (94,4%). Мы объединили частоту обострений (>1 стандартного приступа за 3 месяца) из параметра 2 и наличие амилоидоза/повышение РП (повышение в ≥2/3 РП) из параметра 5 для создания нового параметра, которому соответствовали 59 (98,3%) пациентов с ССЛ, резистентных к терапии колхицином.

ВЫВОДЫ:

Параметры определения резистентности к терапии колхицином остаются по-прежнему спорными. Параметрам с клиническими и лабораторными критериями соответствовал больший процент пациентов, нежели параметрам, не включавшим лабораторные критерии. Однако по-прежнему отсутствуют надлежащие параметры для периода без обострений и присутствия РП.

Erden A, Batu ED, Sarı A, Sönmez HE, Armagan B, Demir S, Fırat E, Bilginer Y, Bilgen SA, Karadağ Ö, Kalyoncu U, Kiraz S, Ertenli I, Özen S, Akdogan A.
ClinExpRheumatol. 2018 Nov 12
PMID: 30418112

Which definition should be used to determine colchicine resistance among patients with familial Mediterranean fever?

OBJECTIVES:

Colchicine is the main therapy for familial Mediterranean fever (FMF); however, 5−10% of patients are colchicine-resistant. There is no standard and validated definition for colchicine resistance. We aimed to compare the existing definitions for colchicine resistance in both adult and paediatricFMF patients to find out the best definition to determine colchicine-resistant patients.

METHODS:

385FMF patients were evaluated and patients receiving anti-interleukin-1 treatment were included. The anti-IL-1 therapy had been initiated by the experts in the past based on their experience. Eleven different definitions (found out after PubMed search for colchicine resistance in FMF) were applied to all patients. Results were re-analysed after excluding the patients who had no clinical attacks but persistently high acute phase reactants (APRs) and/or amyloidosis.

RESULTS:

Sixty patients (40 adults/20 children) who had been using anti-IL-1 therapy were included into this study as colchicine-resistant patients. The highest percentage of patients fulfilled definition 5 (93.3%). Definition 9 had the poorest performance (26%). Significantly, a higher percentage of adult patients met definitions 4 and 6 than paediatric patients (87.5% vs. 50%, p=0.002; 75% vs. 40%, p=0.008, respectively). After excluding patients without clinical attacks, the highest percentage of patients fulfilled definition 2 (94.4%). We combined the attack frequency (>1 typical episode/3 months) in definition 2 and presence of amyloidosis/APR increase (increase in ≥2/3 APRs) in definition 5 to create a new definition which was met by 59 (98.3%) colchicine-resistant FMF patients.

CONCLUSIONS:

Definition of colchicine resistance is still controversial. Definitions with both clinical and laboratory criteria were met by a higher percentage of resistant patients than those without laboratory criteria. However, the proper definitions for the attack-free period and persistence of APRs are still lacking.