Цели
Определить, не уступает ли плацебо низким дозам колхицина в снижении обострений подагры в течение первых 6 месяцев приема аллопуринола, используя подход «начинай с малого, переходи медленно».
Методы
Было проведено 12-месячное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, отсутствия меньшей эффективности. Были набраны взрослые со следующими критериями: по крайней мере одно обострение подагры за предыдущие 6 месяцев; соответствие рекомендациям Американского Колледжа Ревматологии (ACR) по началу терапии, снижающей уровень уратов; содержание уратов в сыворотке крови ≥360 мкмоль/л. В течение первых 6 месяцев участники были рандомизированы в соотношении 1:1 на группу принимающей колхицин по 0,5 мг ежедневно и группу плацебо. Все участники начали принимать аллопуринол, ежемесячно увеличивая дозу до достижения целевого уровня уратов <360 мкмоль/л. Основным показателем эффективности было среднее количество обострений подагры в месяц в период от 0 до 6 месяцев, с заранее определенным пределом не ниже 0,12 обострений подагры в месяц. Основной исходной точкой в плане безопасности были нежелательные явления в течение первых 6 месяцев.
Результаты
Двести участников были рандомизированы. Среднее (95% ДИ) количество обострений подагры в месяц между исходным уровнем и 6 месяцем составило 0,61 (от 0,47 до 0,74) в группе плацебо по сравнению с 0,35 (от 0,22 до 0,49) в группе колхицина, средняя разница 0,25 (от 0,07 до 0,44), отсутствие меньшей эффективности р=0,92. Не выявилась разница в среднем количестве обострений подагры в месяц между рандомизированными группами в течение 12-месячного периода (р=0,68). В группе, получавших колхицин, было зарегистрировано 11 серьезных нежелательных явлений у 7 участников, и 3 из 2 участников в группе, получавших плацебо.
Выводы.
Плацебо не уступает колхицину в профилактике обострений подагры в первые 6 месяцев приема аллопуринола с использованием стратегии «начинай с малого, переходи медленно». После прекращения приема колхицина, в течение 12 месяцев не отмечалась разница в среднем количестве обострений подагры в месяц между группами.
Lisa Stamp, Anne Horne, Borislav Mihov, Jill Drake, Janine Haslett, Peter T Chapman, Christopher Frampton, Nicola Dalbeth
Annals of the Rheumatic Diseases Published Online First: 31 August 2023
10.1136/ard-2023−224 731
Is colchicine prophylaxis required with start-low go-slow allopurinol dose escalation in gout? A non-inferiority randomised double-blind placebo-controlled trial
Objectives
To determine whether placebo is non-inferior to low-dose colchicine for reducing gout flares during the first 6 months of allopurinol using the ‘start-low go-slow’ dose approach.
Methods
A 12-month double-blind, placebo-controlled non-inferiority trial was undertaken. Adults with at least one gout flare in the preceding 6 months, fulfilling the American College of Rheumatology (ACR) recommendations for starting urate-lowering therapy and serum urate ≥0.36 mmol/L were recruited. Participants were randomised 1:1 to colchicine 0.5 mg daily or placebo for the first 6 months. All participants commenced allopurinol, increasing monthly to achieve target urate <0.36 mmol/L. The primary efficacy outcome was the mean number of gout flares/month between 0 and 6 months, with a prespecified non-inferiority margin of 0.12 gout flares/month. The primary safety outcome was adverse events over the first 6 months.
Results
Two hundred participants were randomised. The mean (95% CI) number of gout flares/month between baseline and month 6 was 0.61 (0.47 to 0.74) in the placebo group compared with 0.35 (0.22 to 0.49) in the colchicine group, mean difference 0.25 (0.07 to 0.44), non-inferiority p=0.92. There was no difference in the mean number of gout flares/month between randomised groups over the 12-month period (p=0.68). There were 11 serious adverse events in 7 participants receiving colchicine and 3 in 2 receiving placebo.
Conclusions
Placebo is not non-inferior to colchicine in prevention of gout flares in the first 6 months of starting allopurinol using the ‘start-low go-slow’ strategy. After stopping colchicine, gout flares rise with no difference in the mean number of gout flares/month between groups over a 12-month period.