Фармакодинамика, фармакокинетика и безопасность архалофената в комбинации с фебуксостатом при лечении гиперурикемии у пациентов с подагрой.

Про­дол­жа­ет­ся изу­че­ние свойств аго­ни­ста ак­ти­ва­то­ра фак­то­ра тран­скрип­ции PPAR-гам­ма ар­ха­ло­фе­на­та. Опуб­ли­ко­ва­ны ре­зуль­та­ты ис­сле­до­ва­ния фа­зы II по изу­че­нию фар­ма­ко­ди­на­ми­че­ско­го и фар­ма­ко­ки­не­ти­че­ско­го вза­и­мо­дей­ствия с фе­бук­со­ста­том.

ЦЕЛЬ

Ар­ха­ло­фе­нат (ARH), пре­па­рат для ле­че­ния по­даг­ры на­хо­дя­щий на ста­дии раз­ра­бот­ки, об­ла­да­ет ури­ко­зу­ри­че­ским дей­стви­ем и про­ти­во­вос­па­ли­тель­ным дей­стви­ем при остром при­сту­пе по­даг­ры. У па­ци­ен­тов с по­дагрой изу­ча­ли уки­ко­зу­ри­че­скую ак­тив­ность ком­би­на­ции ARH и фе­бук­со­ста­та (FBX), а так­же осо­бен­но­сти ле­кар­ствен­но­го вза­и­мо­дей­ствия и про­филь без­опас­но­сти этой ком­би­на­ции.

МЕТОДЫ

От­кры­тое ис­сле­до­ва­ние II фа­зы у доб­ро­воль­цев с по­дагрой (NCT02252835). Ко­гор­та 1 по­лу­ча­ла ARH в до­зе 600 мг в те­че­ние 2 недель, за­тем 1 неде­лю в ком­би­на­ции с 80 мг FBX и еще неде­лю — с 40 мг FBX. За­тем они про­дол­жа­ли при­ни­мать FBX в до­зе 40 мг без ARH еще 2 неде­ли. Ко­гор­та 2 по­лу­ча­ла ARH в до­зе 800 мг в те­че­ние 2 недель, за­тем 1 неде­лю в ком­би­на­ции с 40 мг FBX и еще неде­лю — с 80 мг FBX. За­тем они про­дол­жа­ли при­ни­мать FBX в до­зе 80 мг без ARH еще 2 неде­ли. Оце­ни­ва­ли уро­вень мо­че­вой кис­ло­ты в сы­во­рот­ке (МКС) , фрак­ци­он­ную экс­кре­цию МК (FEUA) и уро­вень ок­си­пу­ри­нов в плаз­ме кро­ви. Фар­ма­ко­ки­не­ти­ку FBX и ARH по от­дель­но­сти и в ком­би­на­ции оце­ни­ва­ли в ко­гор­те 2.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Сред­ний ис­ход­ный уро­вень МКС со­ста­вил 9,4 мг/дл в ко­гор­те 1 (n = 16) и 9,2 мг/дл в ко­гор­те 2 (n = 16). Наи­бо­лее сни­же­ние МКС (63%) от­ме­че­но в груп­пе ARH 800 мг + FBX 80 мг, в ко­то­рой у всех участ­ни­ков МКС был ВЫВОДЫ:
Ар­ха­ло­фе­нат и фе­бук­со­стат сни­жа­ли уро­вень мо­че­вой кис­ло­ты по вза­и­мо­до­пол­ня­ю­щим ме­ха­низ­мам. Ком­би­на­ция обес­пе­чи­ва­ла боль­шее сни­же­ние по­ка­за­те­ля, чем пре­па­ра­ты по от­дель­но­сти. Ком­би­на­ция хо­ро­шо пе­ре­но­си­лась и бы­ла, по-ви­ди­мо­му, без­опас­ной.

ПОЛНЫЙ ТЕКСТ

 

 

Steinberg AS1, Vince BD1, Choi YJ1, Martin RL1, McWherter CA1, Boudes PF1

PMID: 27980008
DOI: 10.3899/jrheum.161062

 

The Pharmacodynamics, Pharmacokinetics, and Safety of Arhalofenate in Combination with Febuxostat When Treating Hyperuricemia Associated with Gout.

 

OBJECTIVE

Arhalofenate (ARH), in development for gout, has uricosuric and anti-flare activities. ARH plus febuxostat (FBX) were evaluated in subjects with gout for serum uric acid (SUA) lowering, drug interaction, and safety.

METHODS

Open phase II trial in gout volunteers (NCT02252835). Cohort 1 received ARH 600 mg for 2 weeks, followed by sequential 1-week co-administration of FBX 80 mg followed by 40 mg. FBX 40 mg was continued alone for 2 weeks. Cohort 2 received ARH 800 mg for 2 weeks, followed by sequential 1-week co-administration of FBX 40 mg followed by 80 mg. FBX 80 mg was continued alone for 2 weeks. SUA, its fractional excretion (FEUA), and plasma oxypurines were assessed. Pharmacokinetics of FBX and ARH were determined alone and in combination for cohort 2.

RESULTS

Baseline mean SUA was 9.4 mg/dl for cohort 1 (n = 16) and 9.2 mg/dl for cohort 2 (n = 16). The largest SUA decrease (63%) was observed with ARH 800 mg + FBX 80 mg, with all subjects reaching SUA < 6 mg/dl and 93% < 5 mg/dl. The area under the curve (AUC)(0-t) of ARH acid + FBX/ARH acid was 108%. The AUC(0-t) of FBX + ARH acid/FBX was 87%. As expected, FBX increased oxypurines and increases were unaffected by ARH co-administration. Baseline FEUA were low (3.5%-4.6%) and ARH increased them toward normal without overexcretion of UA. ARH was well tolerated and appeared safe.

CONCLUSION

ARH and FBX lowered SUA by complementary mechanisms. The combination provided greater decreases than each drug alone. The combination was well tolerated and appeared safe.

TRIAL REGISTRATION

NCT02252835.