От­ли­ча­ют­ся ли друг от дру­га урат­сни­жа­ю­щие пре­па­ра­ты по вли­я­нию на сер­деч­но-со­су­ди­стый про­гноз у па­ци­ен­тов с по­дагрой?

Цель: опре­де­лить, мо­жет ли урат­сни­жа­ю­щая те­ра­пия при по­даг­ре умень­шить сер­деч­но-со­су­ди­стые ис­хо­ды.

Ме­то­ды. Бы­ли про­ана­ли­зи­ро­ва­ны ран­до­ми­зи­ро­ван­ные ис­сле­до­ва­ния, в ко­то­рых па­ци­ен­ты с по­дагрой по­лу­ча­ли урат­сни­жа­ю­щие пре­па­ра­ты. В ис­сле­до­ва­ни­ях долж­но бы­ло со­об­щать­ся о кар­дио­вас­ку­ляр­ной без­опас­но­сти урат­сни­жа­ю­щих пре­па­ра­тов. По­тен­ци­аль­ные пре­па­ра­ты вклю­ча­ли ал­ло­пу­ри­нол, фе­бук­со­стат, пег­ло­ти­а­зу, рас­бу­ри­ка­зу, про­бе­не­цид, бен­збро­ма­рон, суль­фин­пи­ра­зон, ло­зар­тан, фе­но­фиб­рат и ин­ги­би­то­ры на­трий-глю­коз­но­го транс­пор­те­ра 2.

Ре­зуль­та­ты. Бы­ло най­де­но 3084 ссы­лок, из них 642 дуб­ли­ру­ю­щие ра­бо­ты. По­сле пред­ва­ри­тель­но­го скри­нин­га бы­ло ото­бра­но 35 ис­сле­до­ва­ний для ана­ли­за. В несколь­ких ис­пы­та­ни­ях не со­об­ща­лось о кар­дио­вас­ку­ляр­ных со­бы­ти­ях. Шесть не бы­ли ран­до­ми­зи­ро­ван­ны­ми кон­тро­ли­ру­е­мы­ми ис­сле­до­ва­ни­я­ми (РКИ). В че­ты­рех ис­сле­до­ва­ни­ях не со­об­ща­лось о ка­ких-ли­бо кар­дио­вас­ку­ляр­ных со­бы­ти­ях в обе­их груп­пах, в то вре­мя как у осталь­ных че­ты­рех ис­сле­до­ва­ни­ях бы­ло вы­яв­ле­но 40 со­бы­тий в груп­пе при­ни­ма­ю­щих фе­бук­со­стат (n = 3631) и 5 в груп­пе ал­ло­пу­ри­но­ла (n = 1154). В це­лом, объ­еди­нен­ный ана­лиз не по­ка­зал су­ще­ствен­ной раз­ни­цы меж­ду эти­ми дву­мя пре­па­ра­та­ми (фе­бук­со­стат vs ал­ло­пу­ри­нол: от­но­си­тель­ный риск (RR) 1,69 (95% ДИ 0,54-5,34), р = 0,37). Со вре­ме­нем кар­дио­вас­ку­ляр­ные со­бы­тия не умень­ша­лись. Срав­не­ние ко­рот­ких ис­сле­до­ва­ний (<52 недель) с бо­лее дли­тель­ны­ми ис­сле­до­ва­ни­я­ми не вы­яви­ло ста­ти­сти­че­ских раз­ли­чий. Тем не ме­нее, в дол­го­сроч­ных ис­сле­до­ва­ни­ях фе­бук­со­стат vs ал­ло­пу­ри­нол, ре­зуль­та­ты бы­ли по­чти до­сто­вер­ны­ми, и боль­шее ко­ли­че­ство кар­дио­вас­ку­ляр­ных со­бы­тий бы­ло от­ме­че­но при ле­че­нии фе­бук­со­ста­том. Срав­не­ние всех урат­сни­жа­ю­щих пре­па­ра­тов с пла­це­бо (во­семь ис­сле­до­ва­ний, n = 2221 па­ци­ен­тов) не про­де­мон­стри­ро­ва­ло зна­чи­мой раз­ни­цы в кар­ди­вас­ку­ляр­ных со­бы­ти­ях (лю­бой урат­сни­жа­ю­щий пре­па­рат vs пла­це­бо: RR 1,47 (95% ДИ 0,49, 4,40), р = 0,49) или смерт­но­сти от всех при­чин (лю­бой урат­сни­жа­ю­щий пре­па­рат vs пла­це­бо: RR 1,45 (95% ДИ 0,35, 5,77), р = 0,60).

За­клю­че­ние. Дан­ные РКИ не ука­зы­ва­ют на раз­ли­чия в кар­дио­вас­ку­ляр­ных со­бы­ти­ях, сре­ди урат­сни­жа­ю­щих пре­па­ра­тов при по­даг­ре. В ис­пы­та­ни­ях бы­ло ма­ло слу­ча­ев, несмот­ря на то, что бы­ли вклю­че­ны па­ци­ен­ты с вы­со­ким кар­дио­вас­ку­ляр­ным риском и, воз­мож­но, бы­ли слиш­ком крат­ковре­мен­ны­ми, чтобы про­де­мон­стри­ро­вать сни­же­ние кар­дио­вас­ку­ляр­ных со­бы­тий, влияя на вос­па­ле­ние и по­ни­жая уро­вень мо­че­вой кис­ло­ты.

 

Cardiovascular effects of urate-lowering therapies in patients with chronic gout: a systematic review and meta-analysis

Objectives. To determine if urate-lowering treatment (ULT) in gout can reduce cardiovascular (CV) outcomes.

Methods. Randomized trials were searched for treatment with ULT in gout. Eligible trials had to report CV safety of a ULT. Potential medications included allopurinol, febuxostat, pegloticase, rasburicase, probenecid, benzbromarone, sulphinpyrazone, losartan, fenofibrate and sodium-glucose linked transporter 2 inhibitors.

Results. A total of 3084 citations were found, with 642 duplicates. After the primary screen, 35 studies were selected for review. Several trials did not report CV events. Six were not randomized controlled trials (RCTs). Four studies reported no events in either intervention arm while the other four had 40 events in the febuxostat group (n= 3631) and 5 in allopurinol group (n= 1154). Overall, the pooled analysis did not show a significant difference between the two [febuxostat vs allopurinol: relative risk (RR) 1.69 (95% CI 0.54, 5.34), P= 0.37]. CV events did not decrease over time. Comparing shorter studies (<52 weeks) to longer ones did not reveal any statistical differences. However, in long-term studies with febuxostat vs allopurinol, results were nearly significant, with more CVE occurring with febuxostat treatment. Comparing

any ULT to placebo (eight studies, n= 2221 patients) did not demonstrate a significant difference in non Anti-Platelet Trialists’ Collaboration events [any ULT vs placebo: RR 1.47 (95% CI 0.49, 4.40), P= 0.49] or all-cause mortality [any ULT vs placebo: RR 1.45 (95% CI 0.35, 5.77), P= 0.60].

Conclusion. RCT data do not suggest differences in CV events among ULTs in gout. Trials had few events despite high-risk patients being enrolled and may have been too short to show CV reduction by controlling inflammatory attacks and lowering uric acid