Оценка фармакокинетического взаимодействия лезинурада, нового селективного ингибитора реабсорбции уратов, и традиционных препаратов для лечения подагры

Ле­зи­ну­рад — но­вый се­лек­тив­ный ин­ги­би­тор ре­аб­сорб­ции мо­че­вой кис­ло­ты, все ак­тив­нее внед­ря­ет­ся в прак­ти­ку. Осо­бен­но­сти вза­и­мо­дей­ствия ле­зи­ну­ра­да и ос­нов­ных пре­па­ра­тов для ку­пи­ро­ва­ния остро­го при­сту­па по­даг­ры име­ют важ­ное кли­ни­че­ское зна­че­ние.

Ле­зи­ну­рад — это но­вый се­лек­тив­ный ин­ги­би­тор ре­аб­сорб­ции мо­че­вой кис­ло­ты, за­ре­ги­стри­ро­ван­ный для ле­че­ния ги­пе­ру­ри­ке­мии при по­даг­ре в ком­би­на­ции с ин­ги­би­то­ра­ми ксан­ти­нок­си­да­зы (ИКО). Про­ве­де­ны от­кры­тые фар­ма­ко­ки­не­ти­че­ские ис­сле­до­ва­ния с уча­сти­ем здо­ро­вых доб­ро­воль­цев или па­ци­ен­тов с ги­пе­ру­ри­ке­ми­ей (уро­вень мо­че­вой кис­ло­ты в сы­во­рот­ке ≥ 8 мг/дл) с це­лью изу­че­ния вза­и­мо­дей­ствия ле­зи­ну­ра­да (в ком­би­на­ции с ИКО или без) с кол­хи­ци­ном и дву­мя несте­ро­ид­ны­ми про­ти­во­вос­па­ли­тель­ны­ми пре­па­ра­та­ми: на­прок­се­ном и ин­до­ме­та­ци­ном. Ис­сле­до­ва­ния кол­хи­ци­на вклю­ча­ли по­сле­до­ва­тель­ные пе­ри­о­ды 7-днев­но­го при­ме­не­ния (1) 300 мг ал­ло­пу­ри­но­ла, 300 мг ал­ло­пу­ри­но­ла + 400 или 600 мг ле­зи­ну­ра­да, с про­дол­же­ни­ем при­е­ма 400 или 600 мг ле­зи­ну­ра­да; или (2) 40 или 80 мг фе­бук­со­ста­та, 40 или 80 мг фе­бук­со­ста­та + 400 мг ле­зи­ну­ра­да, с про­дол­же­ни­ем при­е­ма 40 или 80 мг фе­бук­со­ста­та + 600 мг ле­зи­ну­ра­да. Ис­сле­до­ва­ния на­прок­се­на вклю­ча­ли при­ем 400 мг ле­зи­ну­ра­да в день 1, 250 мг на­прок­се­на два­жды в день или 25 мг ин­до­ме­та­ци­на два­жды в день в дни 2–6 и при­ем 400 мг ле­зи­ну­ра­да + про­дол­же­ние при­е­ма на­прок­се­на или ин­до­ме­та­ци­на в дни 7–13 и утром в день 14. Ле­зи­ну­рад не из­ме­нял фар­ма­ко­ки­не­ти­че­ские па­ра­мет­ры на­прок­се­на и уме­рен­но из­ме­нял воз­дей­ствие кол­хи­ци­на (сни­же­ние AUC на ≤ 25%) и ин­до­ме­та­ци­на (уве­ли­че­ние AUC на при­бли­зи­тель­но 35%). Ин­до­ме­та­цин не из­ме­нял фар­ма­ко­ки­не­ти­че­ские па­ра­мет­ры ле­зи­ну­ра­да, в то вре­мя как на­прок­сен уме­рен­но сни­жал Cmax ле­зи­ну­ра­да на при­мер­но 27%.

Shen Z¹, Tieu K¹, Wilson D¹, Bucci G¹, Gillen M², Lee C¹, Kerr B¹.

Clinical Pharmacology & Drug Development. 2017 Jan 11.
PubMed: 28074640
DOI: 10.1002/cpdd.323

Evaluation of Pharmacokinetic Interactions Between Lesinurad, a New Selective Urate Reabsorption Inhibitor, and Commonly Used Drugs for Gout Treatment.

 

Lesinurad is a novel selective uric acid reabsorption inhibitor approved for treatment of hyperuricemia associated with gout in combination with xanthine oxidase inhibitors (XOIs). Open-label pharmacokinetic studies were performed in volunteers or subjects with hyperuricemia (serum uric acid ≥ 8 mg/dL) to investigate interactions of lesinurad (with and without concurrent XOIs) with colchicine and 2 nonsteroidal anti-inflammatory drugs: naproxen and indomethacin. Colchicine studies included consecutive 7-day treatment periods of (1) allopurinol 300 mg, allopurinol 300 mg plus lesinurad 400 or 600 mg, and continued lesinurad 400 or 600 mg; or (2) febuxostat 40 or 80 mg, febuxostat 40 or 80 mg plus lesinurad 400 mg, and continued febuxostat 40 or 80 mg plus lesinurad 600 mg. Naproxen and indomethacin studies included lesinurad 400 mg on day 1, naproxen 250 mg twice daily or indomethacin 25 mg twice daily on days 2-6, and lesinurad 400 mg plus continued naproxen or indomethacin on days 7-13 and the morning of day 14. Lesinurad did not alter the pharmacokinetics of naproxen and modestly altered exposure to colchicine (AUC decrease of ≤ 25%) and indomethacin (AUC increase of ∼35%). Indomethacin did not alter the pharmacokinetics of lesinurad, whereas naproxen modestly decreased the Cmax of lesinurad by ∼27%.

© 2017, The American College of Clinical Pharmacology.

Full text